[发明专利]细胞穿透肽、包含该肽的缀合物、及包含该缀合物的组合物

说明书

本发明公开了细胞穿透肽、作为活性成分的缀合物及其应用。具体而言，本发明公开了具有SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:156中一种序列的细胞穿透肽、包含SEQ IDNO:1至SEQ ID NO:156中一种序列的片段的肽的缀合物、或包含与所述肽序列具有至少80％同源性的肽的缀合物、和包含所述缀合物的组合物。

技术领域

本发明涉及源自人端粒酶逆转录酶(human telomerase reversetranscriptase；hTERT)的细胞穿透肽、细胞穿透肽及活性成分的缀合物、以及包含该缀合物的组合物。

背景技术

尽管低分子量物质、核酸、蛋白质、纳米粒子等在分子水平上具有作为治疗物质的极大可能性潜力，但低分子量物质、核酸、蛋白质、粒子等的使用其应用由于不能无能力穿透组织及细胞膜而受限。输送此类物质至细胞内的的系统的开发展已成为过去二十年来活跃的研究领域。细胞内部运输物质已成为分子处理治疗方法中的的话题。低分子量物质、核酸或纳米粒子通过系通过多种若干试剂、电穿孔或热休克而运送到运输到细胞内。然而，难以找到一种适当方法在不破坏蛋白质的活性及完整性的情况下将蛋白质输送到在细胞内部输送蛋白质。在20世纪80年代，在对人类人免疫缺乏病毒(human immunodeficiencyvirus；HIV)的细胞穿透能力进行的研究中，已发现，由特定的11种个氨基酸构组成的的HIV-TAT蛋白质在于在向细胞内部的运输的过程中起重要作用。因此，在20世纪90年代，探索运输到细胞内蛋白质将蛋白质运输到细胞内的恰当方法的研究成为重点研究领域。

已知端粒是染色体末端发现的遗传物质重复序列，端粒防止染色体损伤或防止合并至其它染色体上。端粒的长度在每次细胞分裂时缩短，且在一定次数的细胞分裂的后，端粒长度极度缩短至细胞停止分裂且死亡的程度。在另一方面，已知端粒延伸可延长细胞的寿命。作为实例，癌细胞分泌称为端粒酶的酶，该酶防止端粒缩短，因此导致癌细胞增殖。

本发明的目标在于提供一种新型肽。

本发明的另一目标在于提供编码该新型肽的多核苷酸。

本发明的另一目标在于提供细胞穿透肽。

本发明的另一目标在于提供作为细胞内活性成分的载体的有用的肽。

本发明的另一目标在于提供活性成分与细胞穿透肽缀合成的缀合物。

本发明的另一目标在于提供包含活性成分与细胞穿透肽的缀合物的组合物。

本发明的另一目标在于提供包含活性成分与细胞穿透肽的缀合物的药物组合物。

本发明的另一目标在于提供包含活性成分与细胞穿透肽的缀合物的功能性化妆组合物。

本发明的另一目标在于提供包含活性成分与细胞穿透肽的缀合物的健康食品组合物。

本发明的另一目标在于提供包含活性成分与细胞穿透肽的缀合物的对比造影剂。

发明内容

根据本发明的一个实施方式的缀合物可为细胞穿透载体肽与活性成分的缀合物，其中所述载体肽为包含SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:156中至少一个氨基酸序列的肽、与上述序列具有至少80％同源性的肽、或上述肽的片段，且其中具有至少80％同源性的所述肽和所述片段保留SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:156中的任一氨基酸序列的细胞穿透能力。

根据本发明中的缀合物的另一实施方式，所述片段可由3个或更多氨基酸构成。

根据本发明中的缀合物的另一实施方式，所述载体肽可由30个或更少氨基酸构成。

根据本发明中的缀合物的另一实施方式，上述载体肽可为由SEQ ID NO:1至SEQID NO:156中任一氨基酸序列构成的肽。