[发明专利]治疗金黄色葡萄球菌相关疾病的方法

说明书

发明背景

发明领域

本发明提供了使用抗金黄色葡萄球菌α-毒素(抗AT)抗体预防和/或治疗金黄色葡萄球菌相关菌血症和脓毒症的方法，以及预防和/或治疗免疫功能不全患者的金黄色葡萄球菌相关肺炎的方法。

背景技术

金黄色葡萄球菌(S.aureus)是引起全世界死亡率和发病率的主导原因，引起从轻度皮肤和软组织感染到如心内膜炎、骨髓炎及坏死性肺炎等严重侵袭性疾病的一系列不同的感染(洛维FD(Lowy FD)，《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med)，339(8):520-32(1998)；凯尔文(Klevens)等人，《美国医学会杂志》(JAMA)298(15):1763-71(2007))。金黄色葡萄球菌通常被分类为甲氧西林抗性(MRSA)或甲氧西林敏感性(MSSA)的。若干报导已经显示，金黄色葡萄球菌感染会引起严重结果，不管耐药性状况如何(佛勒(Fowler)等人，《内科学文献》(Arch Intern Med.)163(17):2066-72(2003)；德卡拉克(de Kraker)等人，《科学公共图书馆-医学》(PLoS Med.)十月；8(10):e1001104(2011))。

抗生素是治疗金黄色葡萄球菌疾病的医疗标准。尽管引入了针对金黄色葡萄球菌的新抗生素，但新耐药机制的出现需要新的方法来预防或治疗金黄色葡萄球菌疾病。在抗生素时代之前，向感染患者被动给予免疫血清在临床上被用于治疗细菌感染(科勒(Keller)和斯蒂姆(Stiehm)，《临床微生物学评论》(Clin Microbiol Rev)13(4):602-14(2000))。当今，使用类似的方法来治疗一些毒素介导的细菌疾病(例如肉毒中毒、白喉、破伤风)(科勒和斯蒂姆，《临床微生物学评论》13(4):602-14(2000)；艾侬(Arnon)等人，《新英格兰医学杂志》(N.Engl.J.Med.)354:462-471(2006))。已经通过比较AT表达缺陷型金黄色葡萄球菌菌株与同基因的野生型亲本菌株显示，金黄色葡萄球菌α毒素(AT)是若干金黄色葡萄球菌疾病模型(例如皮肤坏死、肺炎、脓毒症、心内膜炎及乳腺炎)中的关键毒力决定因素(在众多其他细胞外因素之中)(布拉穆雷(Bramley)等人，《感染与免疫》(Infect Immun.)57(8):2489-94(1989)；拜耳(Bayer)等人，《感染与免疫》65:4652-4660(1997)；科诺德(Kernodle)等人，《感染与免疫》65:179-184(1997)；布贝克瓦登伯格(Bubeck Wardenburg)等人，《感染与免疫》75(2):1040-4(2007)；布贝克瓦登伯格等人，《实验医学杂志》(J Exp Med.)205(2):287-94(2008)；小林(Kobayashi)等人，《传染病杂志》(J Infect Dis.)204(6):937-41(2011))。