[发明专利]用于口服肽递送的脂肪酸酰化D-氨基酸

权利要求书

1. 药物组合物，其包含

a. 通式A-Xy表示的至少一种FA-Daa或其盐，其中A是非极性的不带电荷的或酸性的氨基酸，和Xy是通过酰化连接到A的α氨基的脂肪酸部分，和y代表所述脂肪酸部分中的碳原子数量，其中当所述氨基酸是非极性的不带电荷的氨基酸时y为10、12、14、16或18，和当所述氨基酸为酸性时y为16或18，其中所述氨基酸部分中的手性碳原子的立体构型为D和

b. 亲水肽或蛋白。

2. 权利要求1的药物组合物，其中所述组合物为口服组合物。

3. 权利要求1或2中任一项的口服药物组合物，其中所述盐选自钠(Na+)和钾(K+)。

4. 前述权利要求中任一项的口服药物组合物，其中y为12。

5. 前述权利要求中任一项的口服药物组合物，其中y为14。

6. 前述权利要求中任一项的口服药物组合物，其中y为16。

7. 前述权利要求中任一项的口服药物组合物，其中y为18。

8. 前述权利要求中任一项的口服组合物，其中所述亲水肽或蛋白是胰岛素。

9. 权利要求1-8中任一项的口服药物组合物，其中所述FA-Daa的氨基酸残基选自：月桂酰D-丙氨酸钠或钾、N-十二酰-D-丙氨酸、豆蔻酰D-丙氨酸钠或钾、N-十四酰D-丙氨酸、棕榈酰D-丙氨酸钠或钾、N-十六酰D-丙氨酸、硬酯酰D-丙氨酸钠或钾、N-十八酰D-丙氨酸、月桂酰D-异亮氨酸钠或钾、N-十二酰-D-异亮氨酸、豆蔻酰D-异亮氨酸钠或钾、N-十四酰D-异亮氨酸、棕榈酰D-异亮氨酸钠或钾、N-十六酰D-异亮氨酸、硬酯酰D-异亮氨酸钠或钾、N-十八酰D-异亮氨酸、月桂酰D-亮氨酸钠或钾、N-十二酰-D-亮氨酸、豆蔻酰D-亮氨酸钠或钾、N-十四酰D-亮氨酸、棕榈酰D-亮氨酸钠或钾、N-十六酰D-亮氨酸、硬酯酰D-亮氨酸钠或钾、N-十八酰D-亮氨酸、月桂酰D-脯氨酸钠或钾、N-十二酰-D-脯氨酸、豆蔻酰D-脯氨酸钠或钾、N-十四酰D-脯氨酸、棕榈酰D-脯氨酸钠或钾、N-十六酰D-脯氨酸、硬酯酰D-脯氨酸钠或钾、N-十八酰D-脯氨酸、月桂酰D-缬氨酸钠或钾、N-十二酰-D-缬氨酸、豆蔻酰D-缬氨酸钠或钾、N-十四酰D-缬氨酸、棕榈酰D-缬氨酸钠或钾、N-十六酰D-缬氨酸、硬酯酰D-缬氨酸钠或钾、N-十八酰D-缬氨酸、棕榈酰D-天冬氨酸钠或钾、N-十六酰D-天冬氨酸、棕榈酰D-谷氨酸钠或钾、N-十六酰D-谷氨酸、硬酯酰D-天冬氨酸钠或钾、N-十八酰D-天冬氨酸、硬酯酰D-谷氨酸钠或钾和N-十八酰D-谷氨酸。

10. 前述权利要求中任一项的口服药物组合物，进一步包含丙二醇。

11. 前述权利要求中任一项的口服药物组合物，进一步包含SEDDS、SMEDDS或SNEDDS。

12. 前述权利要求中任一项的药物组合物，其包含小于10%(w/w)的水。

13. 用作药物的前述权利要求中任一项的口服药物组合物。

14. 用于增加胰岛素、胰岛素肽或蛋白或胰岛素类似物或衍生物的生物利用度的方法，其包括以下步骤：在给予个体的胰岛素、胰岛素肽或蛋白或胰岛素类似物或衍生物的药物组合物中包括FA-aa。

15. 本发明的组合物的制备方法，包括将所述FA-Daa与胰岛素肽或蛋白和用于SEDDS、SMEDDS或SNEDDS的成分的混合物混合的步骤。