[发明专利]增强癌症治疗中特异性免疫疗法的方法

说明书

本发明的方法和组合物涉及癌症治疗中特异性免疫疗法的增强。具体地说，本发明的多个方面涉及单独使用复合糖药物化合物或将其与其它提高癌症免疫疗法的功效的靶向免疫治疗联合使用来增强免疫功能的新方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年9月17日提交的美国临时申请系列No.61/701,914、2013年1月25日提交的美国临时申请系列No.61/756,818和2013年2月1日提交的美国临时申请系列No.61/759,532的权益和优先权，每份文献的全部公开内容通过引用的方式完整地并入本文。

技术领域

本发明的方法和组合物涉及癌症治疗中特异性免疫疗法的增强。

背景技术

免疫系统识别外来抗原，指挥涉及多种细胞类型的协调反应，所述协调反应导致消除了外来抗原或者表达外来抗原的病原体或者细胞。免疫系统对免受入侵微生物(包括但不限于细菌、病毒和寄生虫)的侵害，以及监视并消除异常或者突变细胞(癌)是重要的。该系统还通过对医学装置插入体内或者异源器官或细胞移植作出反应对治疗干预提供了阻碍。

除了免疫系统在保护宿主动物方面的基线功能外，为了有益于治疗疾病而调节免疫系统也具有巨大前景。就此而言，对于许多不同类型的癌症来说，调理患者的自身免疫系统以攻击并治疗患者的癌症可能是非常有前景的治疗方法。

尽管近期已有成功的治疗癌症的免疫疗法，但是人类肿瘤的反应在个体之间是不同的，而且在那些有效的情况中，它通常也仅是部分成功。

因此，需要能够增强免疫疗法在治疗癌症中的能力的方法。

发明内容

本发明的多个方面涉及单独使用复合糖药物化合物或者将其与其它可以提高癌症免疫疗法的功效的靶向免疫疗法联合使用以提高免疫功能的新方法。

本发明的多个方面涉及能够提高免疫功能的组合物、使用能够提高免疫功能的组合物的方法及其制备方法。

本发明的其它方面涉及治疗有需要的受试者的方法。在一些实施方案中，该方法包括如下步骤：获得用于静脉注射、皮下、其它肠胃外途径或者口服施用的组合物，该组合物包括处于可接受药用载体中的化合物，和向有需要的受试者施用该组合物。

在一些实施方案中，所述化合物可以是半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯(GRG)、半乳阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯(GA-RG)、半乳甘露聚糖(GM)、改性合成二糖(MSD)、肽/蛋白抑制剂(PIA)、肽模拟剂(PMA)、半乳糖凝集素特异性抗体(GSA)或者有机小分子(SOM)中的一种或者前述任何一种的组合。

在一些实施方案中，特异性GRG、GA-RG、GM、MSD、PIA、PMA、GSA或者SOM化合物能具有与包括半乳糖凝集素1到15的半乳糖凝集素类蛋白的不同结构域相互作用并由此抑制、增强或者调节其功能的能力。

在一些实施方案中，特异性GRG、GA-RG、GM、MSD、PIA、PMA、GSA或者SOM化合物能具有与半乳糖凝集素-3蛋白的不同结构域(包括但不限于糖识别结构域的S-面和F-面及N-末端结构域)相互作用，并由此抑制它与抑制半乳糖凝集素-3功能的天然配体的相互作用的能力。

在一些实施方案中，特异性GRG、GA-RG、GM、MSD、PIA、PMA、GSA或者SOM化合物能具有与半乳糖凝集素-1蛋白的不同结构域(包括但不限于糖识别结构域和二聚化结构域)相互作用，并由此抑制它与抑制半乳糖凝集素-1功能的天然配体的相互作用的能力。