[发明专利]干细胞增强疗法

说明书

背景技术

肿瘤学家遇到的一个问题是，在杀伤患者的癌症的过程中，他们必须平衡化疗的益处和杀伤患者的风险。化疗的威胁生命的副作用之一在于，细胞毒性药物杀伤癌细胞但也杀伤健康细胞以及尤其是杀伤患者的干细胞。在骨髓中干细胞不断再生以向身体供给携带氧的红细胞、抗感染的白细胞、和引起血液凝固的血小板。化疗和放疗能够破坏最终成为血细胞的干细胞，因此将患者生命置于危险之中，其使得医师减少了癌症杀伤治疗。设计制剂来对抗癌症治疗的这些不利影响所遇到的问题在于，血细胞是终末分化细胞，这意味着它们不能分裂来复制它们本身。它们发育自在骨髓中的造血干细胞。这意味着，不可能从患者收集一些红细胞或白细胞并体外扩增(expand)它们，然后将它们注射回到患者。

目前在市场上有不多的药物，其用来在患者中调节干细胞发育。第一组，称作红细胞生成刺激剂(ESA)，包括依泊汀，以商品名Procrit和Epogen销售，以及Aranesp。这些药物用来治疗慢性肾脏疾病患者和化疗诱导贫血癌症患者的贫血。这些药物并不在骨髓中刺激干细胞的生长，而是偏斜患者的干细胞的发育，以致更多变成红细胞谱系的血细胞。通过增加在骨髓中分化成红细胞的干细胞的数目，红细胞生成素针剂和红细胞生成素针剂样药物有助于癌症患者和慢性肾脏疾病患者。

用来刺激生产白细胞，集落刺激因子(CSF)，其包括G-CSF(粒细胞集落刺激因子：商品名为非格司亭)和GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子：沙格司亭，商品名为白细胞素)的另一类药物会刺激生产白细胞的前体，其可以成熟以成为中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞，并且可以连同或没有连同环磷酰胺一起来给予。CSF还是干细胞动员者，其引起血细胞祖细胞分泌自骨髓。然而，G-CSF和GM-CSF的缺点在于，它们抑制骨形成。造血干细胞的另一种动员者是CXCR4拮抗剂AMD3100，据报道其动员血细胞祖细胞而没有抑制骨形成。

红细胞生成刺激剂(ESA)和CSF均可以用来加速自化疗效果的血细胞的恢复，在骨髓移植以后使用，在干细胞移植以前或以后使用，其可以被移植到周围血液，和/或用来治疗可以得益于造血干细胞或血细胞或它们的祖细胞的增加的生产的患者。

ESA和CSF均是通过使干细胞的成熟偏斜向着造血干细胞谱系并一定使成熟偏离成其它类型的细胞来发挥作用。可以得出，可能存在不想要的和危险的副作用，其起源于在骨髓中生产的其它类型的细胞的抑制。事实上，FDA最近发出警告，重组人类红细胞生成素α、红细胞生成素针剂或Aranesp的使用会增加患上癌症的风险并且还会增加心肌梗死和中风的风险。

因此，改善将是开发这样的制剂，其刺激生产干细胞或使干细胞的发育偏斜于血细胞谱系，其中经由不同于ESA和CSF的途径的途径。对于现有技术状态的更大的改善将是开发这样的制剂，其刺激在骨髓中干细胞的生产，而不仅仅在一个方向上偏斜它们的成熟。对现有技术状态的甚至更大的改善将是开发一种或多种这样的制剂，其将刺激干细胞的生长，但将并不刺激癌细胞的生长或增加患者的患上另一种癌症的风险。还更大的改善将是开发抗癌剂，其将杀伤癌细胞而没有杀伤患者的干细胞。

发明内容

在一个方面，本发明涉及用于治疗患者的方法，其中患者的血细胞或骨髓细胞已被耗尽，在一些情况下，其可以起因于暴露于辐射，上述方法包括给予患者干细胞特异性抗体。在另一个方面，本发明涉及用于治疗患有低血细胞计数的患者的方法，上述方法包括通过给予患者干细胞特异性抗体来刺激造血干细胞或祖细胞的生长。

在另一个方面，本发明涉及体外刺激骨髓细胞、造血干细胞或祖细胞的生长，然后给予患有低血细胞计数患者的周围血液或骨髓的方法，其中上述方法包括给予患者干细胞特异性抗体。

在另一个方面，本发明涉及用优先结合癌细胞(相比于它结合于干细胞)的抗体测试患者样品来诊断癌症的方法。

在一种优选的实施方式中，将本发明的癌症特异性抗体给予患者，患者的治疗方案还包括用干细胞特异性抗体进行治疗。

在另一个方面，本发明涉及选择用于治疗癌症的治疗性抗体的方法，包括去除(de-selecting)那些结合于干细胞的抗体。类似地，本发明涉及选择用于治疗需要再生血细胞或骨髓细胞的病症的治疗性抗体的方法，包括去除那些结合于癌细胞的抗体。