[发明专利]用于2型糖尿病的生物标志物

说明书

本发明涉及识别受试者中发展2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)的倾向(predisposition)的方法，所述方法包括评估从所述受试者获得的样品中的一种或多种代谢物的量的步骤，所述代谢物选自(a)第一组，包括代谢物甘氨酸、溶血磷脂酰胆碱酰基C18:2(lysoPhosphatidylcholine acyl C18:2)、溶血磷脂酰胆碱酰基C17:0、溶血磷脂酰胆碱酰基C18:0、溶血磷脂酰胆碱酰基C18:1、磷脂酰胆碱酰基-烷基C34:2、磷脂酰胆碱酰基-烷基C36:2、磷脂酰胆碱酰基-烷基C36:3和同量异序(isobaric)代谢物，该同量异序代谢物具有与甘氨酸、溶血磷脂酰胆碱酰基C18:2、溶血磷脂酰胆碱酰基C17:0、溶血磷脂酰胆碱酰基C18:0、溶血磷脂酰胆碱酰基C18:1、磷脂酰胆碱酰基-烷基C34:2、磷脂酰胆碱酰基-烷基C36:2或磷脂酰胆碱酰基-烷基C36:3相同的分子量但具有不同的化学式；和/或(b)第二组，包括代谢物乙酰肉毒碱(acetylcarnitine)C2和同量异序代谢物，该同量异序代谢物具有与乙酰肉毒碱C2相同的分子量但具有不同的化学式；其中，与对照的一种或多种相应的代谢物的量相比，选自所述第一组的代谢物的量的降低或选自所述第二组的代谢物的量的增加表明发展2型糖尿病的倾向。此外，本发明涉及识别能够预防2型糖尿病和与其相关疾病的化合物或用作用于开发能够预防2型糖尿病和与其相关疾病化合物的先导化合物的方法以及选择疗法以预防2型糖尿病的方法。并且，本发明涉及试剂盒。

在本说明书中，引用包括专利申请和制造商手册在内的许多文献。这些文献的公开内容，不考虑与本发明的可专利性相关，通过引用将其全部内容结合于此。更具体地，所有参考文献通过引用结合到如同每个单独文献具体地且单独地表明通过引用结合的相同程度。

2型糖尿病(T2D)是由β-细胞功能障碍和胰岛素抵抗所导致的升高的血糖水平所限定的代谢性疾病，没有特殊原因如β-细胞的自身免疫性破坏的证据(Stumvoll等人,Lancet 365,1333-1346(2005)；Muoio等人,Nat Rev Mol Cell Biol 9,193-205(2008))。仅具有略微升高的血糖水平的糖尿病前期(pre-diabetes)的状态可先于该疾病多年(McGarry等人,Diabetes 51,7-18(2002))并且还增加心血管疾病的风险(Schwarz等人,Horm Metab Res 41,86-97(2009))。可以通过饮食改变和增加身体活动来预防或延迟糖尿病前期个体中糖尿病的发展(Tuomilehto等人,N Engl J Med 344,1343-1350(2001))。即使通过各种评分(score)引入全局风险评估后，对于T2D的风险预测仍然未达最佳标准。对于T2D的已知风险因素包括年龄、性别、人体测量变量(肥胖、血脂和血压)、代谢变量(血压、肝酶和尿酸)、社会经济变量(白细胞计数、C-反应蛋白和脂连蛋白)和生活方式(缺乏身体活动、饮食组成、吸烟和饮酒)变量(Lloyd等人,Int J Obes(Lond)2012,36(1):1-11；Gerich JE,Clinical cornerstone 2007,8(3):53-68；Grundy SM,J Am Coll Cardiol 2012,59(7):635-643；Aschner P,Expert review of cardiovascular therapy 2010,8(3):407-412；Lechleitner M,Gerontology 2008,54(5):253-259；Buijsse B等人,Epidemiol Rev 2011；33:46-62)。药物疗法(例如二甲双胍、胰岛素注射)在T2D的治疗中扮演重要角色。生活方式干预(例如饮食调整、运动锻炼和减肥)也可以改善葡萄糖稳态。改善对于T2D的风险预测对于识别可以受益于靶向预防措施的高危个体至关重要。

成为本发明的基础(underlying)的技术问题是识别可替代的和/或改善的方式和方法以识别处于发展2型糖尿病风险中的受试者。

通过提供以权利要求书为特征的实施方式来实现该技术问题的解决方案。