[发明专利]包含溶剂/去污剂处理过的血浆(S/D血浆)的制剂及其用途

说明书

本发明涉及包含溶剂/去污剂(S/D)处理过的血浆和糖胺聚糖(诸如透明质酸)的药物制剂和它们用于治疗疾病、特别是肌骨骼疾病的用途。

技术领域

本发明涉及药物制剂和它们用于治疗疾病诸如肌骨骼疾病(且更具体地是骨或关节疾病)的用途。

背景技术

肌骨骼疾病或障碍可以影响骨、肌肉、关节、软骨、腱(tendon)、韧带以及支持组织和器官并将组织与器官结合在一起的其它结缔组织。这些疾病可以随时间而发展，或可以例如由肌骨骼系统的过度使用或由创伤引起。肌骨骼疾病可以由于肌骨骼系统与其它内部系统的密切关系而难以诊断和/或治疗。

用于治疗肌骨骼疾病、特别是骨疾病和关节疾病的可能的和有前景的方案是，移植能够经历成骨性的或软骨形成性的分化的间充质干细胞(MSC)或被定向至成骨细胞谱系或成软骨细胞谱系的细胞。

MSC先前已被用于治疗骨障碍(Gangji等人.Expert Opin Biol Ther,2005,第5卷,437-42)。但是，尽管这样的相对未分化的干细胞可被移植，但它们未被定向至成骨细胞谱系或成软骨细胞谱系，因此相当大部分的如此移植的干细胞最终可能对期望的组织的形成没有贡献。此外，可从任何可能的来源组织获得的此类干细胞的量经常是令人不满意的。

药物活性成分的局部递送，尤其是它们局部骨内或骨周或关节内或关节周施用，在肌骨骼疾病中具有巨大益处，辅助增加所述成分的局部浓度和有效性并避免潜在的全身性副作用。例如，高分子量的透明质酸(HA)的关节内注射可有效地恢复受骨关节炎影响的关节的机械完整性。但是，高分子量的HA具有以下缺点：由于胶凝作用而不能提供完全令人满意的支架。在另一个实施例中，植入骨坏死地带中的骨髓在遭受股骨头的无菌非创伤性骨坏死的患者中表现出有益效果(Gangji等人.2005,出处同上)。

因此，持续需要另外的和/或改进的药物制剂，其被构造用于局部施用，诸如用于骨内、骨周、关节内或关节周施用，或用于腱内的、腱周的、韧带内的或韧带周的施用。特别有用的制剂在施用后可以表现出或达到凝胶稠度，由此使在该制剂内包含的药物活性成分在原位被保留在凝胶中并从凝胶逐渐释放，即，持续的或缓慢的释放。并且，在所述制剂含有治疗性细胞的情况下，凝胶稠度可以提供细胞支持环境，且可以确保接近细胞和任选的有益物质(诸如刺激细胞的存活、增殖(繁殖)和/或分化的生长因子)。

在全世界在血库中制备新鲜冷冻血浆(FFP)主要作为红细胞浓缩制品的副产物。为了提高FFP的安全性，在二十世纪八十年代期间已经开发出了血浆的溶剂/去污剂(S/D)处理，从而导致在1992年的制备产品。S/D处理和S/D处理过的血浆尤其描述在Horowitz等人.1992； US 4,764,369；EP 0 322 786；和US 2002/018777中。血浆的S/D处理会破坏脂质包膜病毒、细胞和大多数原生动物的膜，同时剩下完整的不稳定的凝血因子。所述处理对细菌具有可变的效力，且对非脂质包膜病毒基本上无效。与FFP相比，S/D处理过的血浆显示出就输血相关的急性肺损伤(TRALI)而言极高的安全性、显著降低的引起变态反应的可能性和较低的凝血因子血浆水平在批次之间的变化。 JP2011229508(摘要)涉及细胞组合物，其包含嵌入在凝胶(包括血浆) 中的骨架成肌细胞。

WO 2009/016451涉及单独的或与透明质酸组合的同源或自体血液衍生的物质用于治疗关节疾病、关节疼痛或皮肤的用途。Park等人. 2009涉及纤维蛋白和透明质酸的组合，其作为用于软骨修复的兔软骨细胞的细胞递送媒介物。

发明内容

本发明的发明人已经发现了解决本领域中的一个或多个上述问题的药物制剂。

本发明的一个方面涉及一种药物制剂，其包含溶剂/去污剂处理过的血浆(S/D血浆)和糖胺聚糖。