[发明专利]用于硬质胶囊外壳的膜组合物

说明书

本发明涉及成膜组合物以及由该组合物制备的膜和硬质胶囊，该组合物包含纤维素衍生物作为基础材料，该膜和硬质胶囊显示了改善的崩解行为。

硬质胶囊是用于口服药品的普遍剂型，并且由于易于吞咽，也是用于营养和食品补充剂的普遍剂型。明胶是传统使用的硬质胶囊的外壳材料。但是，由于其来源于动物，其与疯牛病(BSE)和传染性海绵状脑病(TSE)有关。对于明胶胶囊而言，使用纤维素醚，特别是羟基丙基甲基纤维素(HPMC)用于硬质胶囊是个非常有吸引力的替代品，因为羟基丙基甲基纤维素是来源于植物的。将HPMC广泛用于药物应用的主要障碍是HPMC胶囊相对于明胶胶囊崩解较慢(M.M.A.Tabakha，J.Pharm Parmaceut Sci，2010，13，428-442；M.S.Ku，W.Li，W.Dulin，F.Donahue，D.Cade，H.Benameur，K.Hutchison，Int.Journal of Pharmaceutics，2010，386，30-41和Mechanical，Permeation,and Disintegration Behavior of Films Based on Hypromellose and its Blends，Jin Zhao et al，Poster presented at the 2009Annual Meeting and Exposition of the American Association of Pharmaceutical Scientists，Los Angeles，California，November 8-12，2009)。在现有技术中已经报告了某些添加剂，来增强HPMC胶囊的崩解。

W 00/69418描述了通过加入0.1-15重量％的有机酸，优选是柠檬酸，来增强纤维素醚胶囊的溶解速率。所得纤维素醚组合物的pH值为6或更小。低pH值会缩短用酸敏感前药填充的胶囊的保存期，该酸敏感前药在胃中在低pH形成了实际的生物可利用的药品。

WO 2006/082842涉及通过将糖醇添加到纤维素醚中来制备的硬质胶囊，从而改善胶囊溶解性和可模塑性。JP 2010-270039涉及包含HPMC和单糖、二糖和/或淀粉的硬质胶囊，用于改善水溶解性或硬度。然而，这些糖添加剂促使微生物快速生长。

EP 1 757 310 A1涉及溶解性改善的硬质胶囊，其包含水溶性纤维素衍生物作为基础材料和一种或两种化合物，该化合物选自聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物、以及聚乙二醇。在可食用产品中使用合成的共聚物添加剂(例如聚乙烯基吡咯烷酮)由于其人造来源而是不优选的。

因此，本发明的目的是提供来源于植物的成膜组合物，其适合作为硬质胶囊的外壳材料，并且与HPMC硬质胶囊相比显示出改善的崩解行为而不存在现有技术的缺陷。

该目的由以下成膜组合物实现，该组合物包括(a)纤维素衍生物和(b)脲添加剂，其选自脲，脲衍生物及其混合物。

本发明也涉及成膜组合物作为硬质胶囊的外壳材料、片剂包衣或药剂和药物的赋形剂的用途，以及包含成膜组合物的硬质胶囊。

用于本发明的纤维素衍生物(a)优选是水溶性的，即，它们在水中的溶解度在25℃和1013hPa下在100g蒸馏水中为至少1g，更优选至少2g，最优选至少5g。一般而言，纤维素衍生物(a)为纤维素醚，优选烷基纤维素，羟烷基纤维素或羟烷基烷基纤维素。这意味着在纤维素醚中，纤维素主链在脱水葡萄糖单元的2-，3-和6-位的羟基的至少一部分被烷氧基(优选C₁至C₄烷氧基)，或羟基烷氧基(优选C₁至C₄羟基烷氧基)或烷氧基和羟基烷氧基的组合所取代。羟基烷氧基特别是羟基甲氧基，羟基乙氧基和/或羟基丙氧基。羟基乙氧基和/或羟基丙氧基是优选的。一般而言，在纤维素醚中存在一种或两种羟基烷氧基。优选地，存在一种羟基烷氧基，更优选羟基丙氧基。烷氧基通常是甲氧基，乙氧基和/或丙氧基。优选甲氧基。