[发明专利]具有过酸组合物的伤口护理产品

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年8月14日提交的美国临时申请No.61/683,054、2013年8月24日提交的美国临时申请No.61/693,009和2012年10月18日提交的美国临时申请No.61/715,725的优先权，其全部通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及伤口覆盖物、敷料和绷带，以及浸渍有或贴附于过酸组合物的其他基质。

背景技术

根据伤口的严重程度，伤口的增生期和最终成熟从而完成瘢痕组织可耗费数天到数年。伤口愈合利用了一系列极其复杂的综合生化事件，其涉及细胞间事件和细胞内事件的受调节的级联反应。细胞水平的生化应答是涉及不同细胞功能(其包括能量产生、结构蛋白质、伤口愈合生长因子、蛋白酶和微生物移除)之间复杂相互作用的过程。伤口一旦出现，这些细胞功能中的每一种对于愈合过程都是关键的。如果遇到感染或其他伤口拮抗剂，则伤口愈合会延迟并且其后续结果可以是致命的。此外，根据患者的身体状况，可产生慢性伤口，其可能需要几年才能愈合并且导致了很高的发病率和治疗费用。因此，伤口愈合过程中任何阶段的破坏都可导致并发症并且可形成慢性伤口、长期住院的院内感染风险提高、残疾和/或死亡。目前，许多伤口愈合的处理方案涉及使用分子刺激物，例如核苷酸、多糖和/或蛋白质(一般被称为生长因子)和抗氧化剂。这些细胞分子的功能是在伤口中引发细胞基质形成、血管发生和另一些应答以促进愈合过程。此外，将不同类型的药物施用于伤口，例如止血药、抗炎药、镇痛药和血管发生药。

然而，因为在伤口愈合过程中有许多代谢事件发生，所以一般认为这些常规的伤口愈合方法均不是全面的有效且安全的伤口愈合解决方案。此外，这些伤口愈合化合物没有解决感染控制的问题。许多这些常规伤口愈合处理中的一些限制是不能向伤口愈合所涉及的深处伤口细胞有效地递送这些化合物，无法用消毒剂(sanitizer)和/或抗生素来解决感染控制的问题，和/或负担得起的处理计划的成本抗辩(cost justification)。

今天用于伤口感染的主要治疗包括局部施用抗菌剂(antiseptic)和/或全身和局部使用抗生素。一般性观点是向伤口局部施用抗生素相对于使用另一些抗菌方法来说没有优势，并且可通过在伤口中产生具有抗性的极端细菌(sovereign bacterium)而提高了延迟伤口愈合的风险。用于处理感染的基于银的敷料被广泛用于伤口处理中。这些中有几种是市售的，例如Acticoatt^TM、AquacelsFoam、Silver、SSD。遗憾的是，这些含银敷料不能杀伤芽孢或生物膜并且需要长时间暴露，这可导致对患者自身细胞的细胞毒性。细胞毒性作用部分地解释为使用某些局部银敷料后，临床观察到延迟的伤口愈合延迟或伤口上皮形成的抑制。另一些广泛使用的消毒剂是氯己定、贝塔定(Betadine，其为多种化合物(包括碘)的混合物)、聚己缩胍(polyhexanide)过氧化氢等。已知所有这些化合物在广泛使用时对伤口中和伤口周围的健康细胞都是有毒的。此外，这些抗消毒剂具有潜在的效力限制，并且由于细胞毒性而可对伤口愈合起反作用。

众所周知感染是引发患者伤口愈合并发症和随后的可怕的医学后果的头号变量。随着耐药脓毒症感染案例的数量提高，迫切地需要可有效地治疗耐药脓毒症感染而对细胞无细胞毒性并且可在不同基质中施用的组合物。用于处理伤口感染的稍新的做法包括以绷带或敷料的某种形式递送抗生素药物化合物。伤口愈合的优点包括固体绷带基质能够提供保护并同时允许氧渗透到伤口中和水分流入伤口中。然而，持续暴露于绷带/敷料与用于消毒的现有抗生素和抗菌剂的组合导致在患者中产生细胞毒性和过敏反应。因此，最终的需要是使用组合绷带进行施用，所述组合绷带具有绷带/敷料材料的伤口愈合优点以及既抗微生物又加速伤口愈合且无细胞毒性的协同添加剂。

将过酸化合物制备为水相中的组合物，其中所述过酸化合物与协同氧化剂平衡。然而，该组合物中存在的过酸化合物易于降解并且随着稀释和长期暴露于水而丧失活性。这出现了将过酸化合物并入水性绷带/敷料例如凝胶和另一些水性伤口处理基质中的配制挑战。

发明概述