[发明专利]异噁唑烷衍生物

权利要求书

1.式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：

其中

R₁选自直链或支链(C₁-C₁₆)烷基、直链或支链(C₂-C₁₈)烯基、-OR₆、芳基、芳基(C₁-C₁₆)烷基、-SR₆、-N(R₄)(R₅)、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₈)杂环烷基和杂芳基，其中一个或多个氢原子任选地被(C₁-C₆)烷基替代，且其中R₄和R₅独立地选自H或直链或支链(C₁-C₆)烷基，且R₆是直链或支链(C₁-C₁₆)烷基；

R₂是任选地被一个或多个卤原子取代的芳基。

2.权利要求1的化合物，其中立体碳具有式(I’)中所示的立体化学：

3.权利要求1－2任一项的化合物及其药学上可接受的盐，其中R₁选自甲基、异丙基、乙基、十五烷基、丁基、己基、十七碳烯基、甲氧基、甲基硫烷基、异丁基、异戊基、叔丁基、甲基氨基、二甲基氨基、苯基、环丙基、环戊基、甲基丙氧基、苄基、吡啶基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、噻唑烷基和呋喃基；且R₂是对-氯苯基。

4.权利要求1－3任一项的化合物，其为：

异丁酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

丙酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

十六烷酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

十八碳-9-烯酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

戊酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

乙酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

苯甲酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

甲基碳酸酯(甲酸甲酯)2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯)；

S-甲基硫代碳酸酯(或S-甲基甲硫代酸酯)2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

3-甲基丁酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

新戊酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

2-苯乙酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

呋喃-2-甲酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

环戊烷-甲酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

环丙烷-甲酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

异烟酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

异丁基甲基碳酸酯2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

己基碳酸酯2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯)；

2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙基氨基甲酸二甲酯；

2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙基氨酸甲酸甲酯；

哌嗪-1-甲酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

噻唑烷-4-甲酸2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

脯氨酸,2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4^a,6^a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6^a,8,9,9^a,10,10^a,10b,11,12—十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

哌啶-4-甲酸,2-[(4aS,4bR,5S,6aS,6bR,9aS,10aS,10bS,12S)-8-(4-氯-苯基)-4b,12-二氟-5-羟基-4a,6a-二甲基-2-氧代-2,4a,4b,5,6,6a,8,9,9a,10,10a,10b,11,12-十四氢-7-氧杂-8-氮杂-并戊二环烯并[2,1-a]菲-6b-基]-2-氧代-乙酯；

或其药学上可接受的盐。