[发明专利]用于保护生物活性剂的基质和层组合物

说明书

发明领域

本发明涉及基质和层组合物。基质和层组合物可用于生物活性剂的递送和保护。

发明背景

对人和动物饮食补充必需氨基酸和/或其它生物活性剂改善健康和性能。生物活性剂对降解可能是敏感的，但还需要具有特定的释放曲线。将生物活性剂组合在特定的基质组合物中或将生物活性剂与包含聚合物的层包衣组合物组合是递送具有所需释放曲线的受保护生物活性剂的一种方法。提供氨基酸和/或生物活性剂给反刍动物尤其是挑战性的，因为在生物活性剂可被动物吸收和利用前，瘤胃中的微生物可能消化和降解目的生物活性剂。多年来，已采取各种保护方法，但结果不一。因此，需要的是一种改进的用于保护生物活性剂的手段。特别是，提供pH-依赖性释放的组合物在生物活性剂的递送中提供优势。

发明概述

在本公开的一个方面，提供包含在芯上形成的层的组合物。所述芯包含生物活性剂而所述层包含含有式(I)重复单元的第一聚合物：

其中，

R²、R⁴和R⁵独立地选自氢、烃基和取代的烃基；

R⁶选自氢、烃基和取代的烃基；

R⁷是任选存在的，当存在时其选自氢、烃基和取代的烃基；

Z选自硫、砜、亚砜和硒；

n是≥ 1的整数；和

m是> 1的整数。

在本公开的另一方面，提供一种凝聚组合物，其包含大量的包埋在基质中的生物活性剂。所述基质包含含有式(I)重复单元的第一聚合物：

其中，

R²、R⁴和R⁵独立地选自氢、烃基和取代的烃基；

R⁶选自氢、烃基和取代的烃基；

R⁷是任选存在的，当存在时其选自氢、烃基和取代的烃基；

Z选自硫、砜、亚砜和硒；

n是≥ 1的整数；和

m是> 1的整数。

本公开的其它重述在下文更详细地提供。

参考彩色图

本专利或申请文件含有至少一个用彩色绘制的图。附有彩色图的本专利或专利申请的拷贝将应请求和支付必要的费用由官方(Office)提供。

附图简述

图1记载2-羟基-4-甲基硫代丁酸(HMTBa)从各种包衣颗粒制剂的pH依赖性释放，这描述于表1和2中。显示了在pH 2.5或6.5随时间而变化的释放。图1A显示从原型1的释放。图1B表示从原型2的释放。图1C显示从原型3和4的释放。图1D表示从原型5的释放。图1E显示从原型6和7的释放。

图2说明包衣颗粒(其组成在表1和2中描述)的原位降解。图2A表示瘤胃中随时间而变化的剩余干物质百分比。图2B表示每个样品在24小时时的剩余干物质百分比。

图3显示HMTBa在pH 2.5和6.5下从凝聚的基质制剂的体外释放。

图4表示HMTBa从指定制剂随pH和时间而变化的体外释放。样品在pH 6.5孵育0-16小时的时间，在pH 2.5孵育16小时-18小时和在pH 6.5孵育18小时-40小时。

图5记载在体外模拟袋试验中从包衣颗粒的释放。包衣颗粒的组成详述于表6中。显示了随pH变化而释放的HMTBa的百分比。

图6表示详述于表6中的包衣颗粒在pH 2.5的体外释放动力学。显示了随时间推移释放的HMTBa的百分比。

图7显示详述于表7中的包衣颗粒和参照制剂的物理弹性。对在指定次数的重物撞击后释放的HMTBa或D,L-甲硫氨酸的百分比作图。

图8表示在原位模拟袋试验中从详述于表7中的包衣颗粒和参照制剂的释放。对随pH变化而释放的HMTBa或D,L-甲硫氨酸的百分比作图。

图9显示在pH 2.5下详述于表7中的包衣颗粒和参照制剂的体外释放动力学。显示了HMTBa或D,L-甲硫氨酸随时间推移释放的百分比。

发明详述

I.包含在芯上形成的层的组合物