[发明专利]辅助癌症治疗的方法

说明书

发明背景

本发明涉及在皮肤黑色素瘤完全切除之后治疗对象的方法。

皮肤黑色素瘤是所有皮肤癌中最具有攻击性的形式。虽然它仅占所有癌症的4%，但在全世界它的发病率持续上升，其速度超过了所有其它癌症(Jemal A, Siegel R, Ward E 等 Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin 2007; 57: 43-66)。全世界预期每年大约有132,000人将会被诊断有黑色素瘤，且预期每年有大约37,000人死于该疾病(世界卫生组织(WHO).  Skin cancers.  In Ultraviolet radiation and the INTERSUN Programme.  2012年2月7日检索)。

手术切除是局部黑色素瘤的治疗选择，并通常导致早期(I和II)疾病的治愈，对于I期疾病有90%的长期(10年)生存率(Balch 等, Final Version of 2009 AJCC Melanoma Staging and Classification. J Clin Oncol. 2009; 27:6199-6206)。但是，具有≥1mm的淋巴结转移，包括仅通过前哨淋巴结活检发现的那些转移的患者，在确定性手术(definitive surgery)之后具有局部和远端复发二者的高风险，这是因为发病时常常存在远端微转移疾病(Kirkwood 等 High-dose interferon alfa-2b significantly prolongs relapse-free and overall survival compared with the GM2-KLH/QS-21 vaccine in patients with resected stage II-III melanoma: Results of Intergroup Trial E1694/S9512/C509801. J Clin Oncol 2001;19: 2370-80; Van Akkooi 等 Long-term follow-up of patients with minimal sentinel node tumor burden (<0.1mm) according to Rotterdam criteria:  A study of the EORTC Melanoma Group. J Clin Oncol, 2009; 27:15s (suppl abstr 9005)。这些患者中的大约半数最终将死于转移性疾病(Markovic SN, 等 Malignant melanoma in the 21st century, part 2: staging, prognosis and treatment. Mayo Clin. Proc. 2007; 82: 490 – 513)，而且，还要考虑不受控制的复发的发病率。因此，对于高风险的患者，需要有效的辅助治疗来预防原发肿瘤手术切除后的疾病复发。

虽然近来在转移性黑色素瘤的新的治疗上已经取得了重大的进展，辅助治疗(adjuvant setting)的治疗选择仍然很有限。许多试剂被评估为是用于黑色素瘤辅助治疗的潜在的治疗方法，但是几乎所有都被证明是几乎没有或没有益处的(Schuchter L. Adjuvant Interferon Therapy for Melanoma: High-Dose, Low-Dose, No Dose, Which Dose? J Clin Oncol 2004; 22:7-10)。美国国立综合癌症网络(The National Comprehensive Cancer Network (NCCN))的黑色素瘤治疗指南推荐临床试验、观察和干扰素作为黑色素瘤辅助治疗的三个治疗选择，且临床试验为首选(National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Melanoma. NCCN, Ft. Washington, PA; 2012)。虽然目前高剂量的干扰素是唯一被批准用于黑色素瘤辅助治疗的治疗方法，但它并没有被普遍接受作为治疗标准。围绕着值得怀疑的生存益处、严重毒性的高发、和对于具有更多疾病的患者的微不足道的益处的越来越多的证据，使得它对于大多数患者和临床医生来说是一种缺乏吸引力的治疗方法(Schuchter, 2004)。因此，需要有在辅助治疗中具有可接受的安全性的更有效的治疗方法。