[发明专利]用于治疗遗传性病状的方法和组合物

权利要求书

1.锌指核酸酶对，每一锌指核酸酶包含裂解结构域和锌指蛋白，锌指蛋白包含5或6个包含识别螺旋区域的锌指结构域，其中所述锌指蛋白选自：SBS#39145和SBS#39172；SBS#39145和SBS#43490；SBS#39145和SBS#44642；SBS#39145和SBS#45148；SBS#39145和SBS#45147；SBS#44490和SBS#39172；SBS#44489和SBS#39172；SBS#45081和SBS#39172；SBS#44493和SBS#39172；SBS#34678和SBS#34642；SBS#44889和SBS#44888；SBS#44905和SBS#44904；SBS#44911和SBS#44910；SBS#44945和SBS#44944；以及SBS#44947和SBS#44946；

其中，由SBS#39145表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，

F2:DRSALAR(SEQ ID NO:30)，

F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，

F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，

F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和

F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及

由SBS#39172表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，

F2:LRQNLIM(SEQ ID NO:161)，

F3:TSANLTV(SEQ ID NO:162)，

F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，

F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和

F6:QRNDRKS(SEQ ID NO:163)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及

由SBS#43490表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，

F2:LRQNLIM(SEQ ID NO:161)，

F3:LQSQLNR(SEQ ID NO:164)，

F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，

F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和

F6:QRNDRKS(SEQ ID NO:163)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及

由SBS#44642表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRANLSR(SEQ ID NO:165)，

F2:LRQNLIM(SEQ ID NO:161)，

F3:LQSQLNR(SEQ ID NO:164)，

F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，

F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和

F6:QRNDRKS(SEQ ID NO:163)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及

由SBS#45148表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，

F2:TSSNRNH(SEQ ID NO:166)，

F3:HSGNLTK(SEQ ID NO:167)，

F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，

F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和

F6:QKVDLSR(SEQ ID NO:168)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及

由SBS#45147表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，

F2:TSSNRNH(SEQ ID NO:166)，

F3:QANNLKV(SEQ ID NO:169)，

F4:RSDHLSR(SEQ ID NO:94)，

F5:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，和

F6:QKVDLSR(SEQ ID NO:168)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:160中所示的靶位点；以及

由SBS#44490表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDHLTQ(SEQ ID NO:35)，

F2:DRSALAR(SEQ ID NO:30)，

F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，

F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，

F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和

F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及

由SBS#44489表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDHLTT(SEQ ID NO:174)，

F2:DRSALAR(SEQ ID NO:30)，

F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，

F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，

F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和

F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及

由SBS#45081表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，

F2:WATARDR(SEQ ID NO:175)，

F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，

F4:HTKSLSR(SEQ ID NO:176)，

F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和

F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及

由SBS#44493表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSAHLTQ(SEQ ID NO:177)，

F2:DRSVLRR(SEQ ID NO:178)，

F3:RSDSLSR(SEQ ID NO:171)，

F4:DRSVRTK(SEQ ID NO:172)，

F5:RSDHLSA(SEQ ID NO:59)，和

F6:QRSNLKV(SEQ ID NO:173)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:170中所示的靶位点；以及

由SBS#34678表示的所述锌指蛋白包含5个包含如下所示的按F1至F5排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，

F2:HRQHLVT(SEQ ID NO:64)，

F3:DRSNLTR(SEQ ID NO:65)，

F4:QSGDLTR(SEQ ID NO:13)，和

F5:HRWLRSN(SEQ ID NO:180)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:179中所示的靶位点；以及

由SBS#34642表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDHLSQ(SEQ ID NO:99)，

F2:DSSHRTR(SEQ ID NO:181)，

F3:LRHHLTR(SEQ ID NO:44)，

F4:QSAHLKA(SEQ ID NO:182)，

F5:RSDVLSN(SEQ ID NO:61)，和

F6:DRSTRIT(SEQ ID NO:62)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:56中所示的靶位点；以及

由SBS#44889表示的所述锌指蛋白包含5个包含如下所示的按F1至F5排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSANLAR(SEQ ID NO:184)，

F2:RLDNRTA(SEQ ID NO:185)，

F3:QSNDLNS(SEQ ID NO:186)，

F4:WRSSLKT(SEQ ID NO:187)，和

F5:DRSNRKT(SEQ ID NO:188)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:183中所示的靶位点；以及

由SBS#44888表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:DRSNLSR(SEQ ID NO:9)，

F2:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，

F3:YKHVLSD(SEQ ID NO:190)，

F4:TSGSLTR(SEQ ID NO:191)，

F5:QSGDLTR(SEQ ID NO:13)，和

F6:LKDTLRR(SEQ ID NO:192)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:189中所示的靶位点；以及

由SBS#44905表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:QSGNLDS(SEQ ID NO:194)，

F2:RSADLSR(SEQ ID NO:68)，

F3:RSDHLSE(SEQ ID NO:78)，

F4:QNATRIN(SEQ ID NO:195)，

F5:WNSDLRK(SEQ ID NO:196)，和

F6:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:193中所示的靶位点；以及

由SBS#44904表示的所述锌指蛋白包含5个包含如下所示的按F1至F5排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:QSSDLSR(SEQ ID NO:88)，

F2:YKWTLRN(SEQ ID NO:198)，

F3:RSANLTR(SEQ ID NO:60)，

F4:TSTKLRT(SEQ ID NO:199)，和

F5:DRSNLTR(SEQ ID NO:65)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:197中所示的靶位点；以及

由SBS#44911表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:AMQTLRV(SEQ ID NO:156)，

F2:DRSHLAR(SEQ ID NO:76)，

F3:QRSNLVR(SEQ ID NO:17)，

F4:DRSHLAR(SEQ ID NO:76)，

F5:RSDTLST(SEQ ID NO:201)，和

F6:DSSNRIN(SEQ ID NO:202)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:200中所示的靶位点；以及

由SBS#44910表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:NDLFLYL(SEQ ID NO:204)，

F2:RSANLTR(SEQ ID NO:60)，

F3:TSTKLRT(SEQ ID NO:199)，

F4:DRSNLTR(SEQ ID NO:65)，

F5:RSDSLSV(SEQ ID NO:205)，和

F6:HNDSRKN(SEQ ID NO:206)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:203中所示的靶位点；以及

由SBS#44945表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，

F2:CRQNLAN(SEQ ID NO:208)，

F3:YQGVLTR(SEQ ID NO:209)，

F4:RSDNLRE(SEQ ID NO:52)，

F5:DRSNRTT(SEQ ID NO:23)，和

F6:HRSSLRR(SEQ ID NO:210)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:207中所示的靶位点；以及

由SBS#44944表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDNLST(SEQ ID NO:154)，

F2:QSSDLRR(SEQ ID NO:10)，

F3:RSDALSE(SEQ ID NO:212)，

F4:QNATRTK(SEQ ID NO:115)，

F5:RSDTLSE(SEQ ID NO:84)，和

F6:ARSTRTN(SEQ ID NO:37)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:211中所示的靶位点；以及

由SBS#44947表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:GSSALTQ(SEQ ID NO:214)，

F2:QSGNLAR(SEQ ID NO:39)，

F3:TASHLKE(SEQ ID NO:215)，

F4:QNATRTK(SEQ ID NO:115)，

F5:RSDNLSE(SEQ ID NO:25)，和

F6:SSRNLAS(SEQ ID NO:216)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:213中所示的靶位点；以及

由SBS#44946表示的所述锌指蛋白包含6个包含如下所示的按F1至F6排序的识别螺旋区域的锌指结构域：

F1:RSDNLST(SEQ ID NO:154)，

F2:QSSDLRR(SEQ ID NO:10)，

F3:RSDALSE(SEQ ID NO:212)，

F4:QNATRTK(SEQ ID NO:115)，

F5:RSDTLSE(SEQ ID NO:84)，和

F6:ARSTRTN(SEQ ID NO:37)，其中所述锌指蛋白结合如SEQ ID NO:211中所示的靶位点。