[发明专利]免疫原性组合物

说明书

技术领域

本申请属于联合疫苗领域，联合疫苗即包含来自多于一种病原体的免疫原的混合物的疫苗，从而给予所述疫苗能够使对象同时免疫抵抗多于一种病原体。具体而言，本发明涉及包含无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)荚膜糖和载体蛋白的联合疫苗。

背景技术

单一剂量中含有来自多于一种病原性生物体的抗原的疫苗被称为“多价”疫苗或“联合”疫苗。在欧洲和美国，多种联合疫苗已经被批准用于人体，包括针对白喉、破伤风和百日咳的多价疫苗(DTP疫苗)以及针对麻疹、腮腺炎和风疹的多价疫苗(MMR疫苗)。联合疫苗给患者提供的益处在于减少注射次数，从而带来顺应性提高的临床优势(例如参见参考文献1的第29章)。

无乳链球菌(B组链球菌，GBS)是溶血性带荚膜革兰氏阳性微生物，寄居在25-30％健康女性的生殖道。GBS导致携带该细菌的母亲所产婴儿的新生儿感染，并且是新生儿败血症和脑膜炎的主要原因。该病原体被越来越多地鉴定为成人(尤其是那些具有潜在疾病的人以及老年人)中的重要病因。

针对无乳链球菌的偶联疫苗已在例如参考文献2～10的文件中有所描述。已显示针对各GBS血清型Ia、Ib、II、III和V的偶联疫苗在人体中安全且具有免疫原性[11]。参考文献12也公开了多种含GBS偶联物的疫苗。

本发明的目的是提供另外且改进的联合疫苗，用以保护抵抗无乳链球菌以及白喉杆菌(Corynebacterium diphtheriae)、破伤风杆菌(Clostridium tetani)、百日咳博德特氏菌(Bordetella pertussis)和脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)中的一种或多种。

发明内容

本发明基于对如下联合疫苗的研究，所述联合疫苗包含GBS偶联物和选自下组的一种或多种抗原：a)细胞或非细胞百日咳抗原，b)破伤风类毒素，c)白喉类毒素，和d)失活的脊髓灰质炎病毒抗原。发明人已发现这些联合疫苗引发针对对应抗原的特定抗体效价，而在所用不同抗原之间几乎没有或没有免疫学干扰。

因此，本发明提供一种免疫原性组合物，其包含一种或多种GBS偶联物和选自下组的一种或多种抗原：a)细胞或非细胞百日咳抗原，b)破伤风类毒素，c)白喉类毒素和d)失活的脊髓灰质炎病毒抗原，其中各GBS偶联物是偶联至载体蛋白的B组链球菌荚膜糖。

本发明还提供用于使患者产生免疫应答的方法，所述方法包括给予所述患者本发明的免疫原性组合物的步骤。

本发明还提供一种制备本发明的免疫原性组合物的方法，所述方法包括将第一组分和第二组分混合，第一组分含有一种或多种GBS偶联物的，第二组分含有选自下组的一种或多种抗原：a)细胞或非细胞百日咳抗原，b)破伤风类毒素，c)白喉类毒素，和d)失活的脊髓灰质炎病毒抗原。

本发明还提供一种制备本发明的免疫原性组合物的试剂盒，所述试剂盒包含第一组分和第二组分，第一组分含有一种或多种GBS偶联物，第二组分含有选自下组的一种或多种抗原：a)细胞或非细胞百日咳抗原，b)破伤风类毒素，c)白喉类毒素，和d)失活的脊髓灰质炎病毒抗原；其中所述两种组分在分开的容器中。

GBS偶联物

荚膜糖

本发明是基于无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)的荚膜糖。所述荚膜糖共价连接到GBS的肽聚糖骨架上，并且与B组抗原不同，B组抗原是连接到肽聚糖骨架上的另一种糖。

所述GBS荚膜糖在化学上相关，但是抗原性上非常不同。所有GBS荚膜糖共有以下三糖核心：

β-D-GlcpNAc(1→3)β-D-Galp(1→4)β-D-Glcp

各种GBS血清型的区别在于修饰其核心的方式。例如，血清型Ia和III的区别在于，核心中采用GlcNAc(Ia)或Gal(III)来连接连续的三糖核心。血清型Ia和Ib的核心中都具有与GlcNAc相连的[α-D-NeupNAc(2→3)β-D-Galp-(1→]二糖，只是连接键是1→4(Ia)或1→3(Ib)。