[发明专利]用盐稳定的胺和有机酸的液体制剂

权利要求书

1.含有携带伯或仲氨基的药学活性成份、有机酸和盐的液体制剂，其中，所述氨基不构成酰胺结构的一部分，该液体制剂基本上不含所述药学活性成份与所述有机酸的反应产物。

2.根据权利要求1的液体制剂，其是注射液。

3.根据权利要求1的液体制剂，其中，在70℃储存1周之后，与储存之前相比，所含有的药学活性成份与有机酸的反应产物不超过1.8倍％。

4.根据权利要求1的液体制剂，其中，在60℃储存1周之后，与储存之前相比，所含有的药学活性成份与有机酸的反应产物不超过1.3倍％。

5.根据权利要求1的液体制剂，其中，该药学活性成份是非肽化合物。

6.根据权利要求5的液体制剂，其中，该非肽化合物是由式(I)代表的化合物：

R¹-X-NH-R² (I)

其中，R¹是有机残基，R²是氢原子或有机残基，X是键或主链中具有1至20个原子的间隔基，条件是，式中的-NH-不构成酰胺结构的一部分。

7.根据权利要求5的液体制剂，其中，该非肽化合物是由式(II)代表的化合物：

其中，X^a和Y相同或不同，并且各自是键或主链中具有1至20个原子的间隔基，R^b1是氢原子或任选取代的烃基，R³是任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且R⁴、R⁵和R⁶相同或不同，并且各自是氢原子、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、卤素原子、氰基或硝基，条件是，式中的-NH-不构成酰胺结构的一部分。

8.根据权利要求5的液体制剂，其中，该非肽化合物是1-{5-(2-氟苯基)-1-[(6-甲基吡啶-3-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺、1-[4-氟-5-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺、N-甲基-1-[5-(4-甲基-3-噻吩基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺、1-[5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺、N-甲基-1-[5-(2-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]甲胺、1-{4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-[(4-甲基吡啶-2-基)磺酰基]-1H-吡咯-3-基}-N-甲基甲胺或1-[4-氟-5-(2-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺。

9.制备根据权利要求1的液体制剂的方法，该方法包括下列步骤：将所述药学活性成份的有机酸盐以及盐溶解或悬浮在溶剂中。

10.根据权利要求1的液体制剂，其中，该有机酸是由式(IV)代表的化合物或抗坏血酸，

式(IV)中，R¹¹和R¹²相同或不同，并且各自是氢原子、任选取代的烃基、羧基、卤素原子、C_1-6烷氧基-羰基或C_1-6烷氧基，或R¹¹和R¹²一起形成任选取代的环。

11.根据权利要求1的液体制剂，其中，该有机酸是一种以上选自下列的有机酸：抗坏血酸、苯甲酸、山梨酸、富马酸和马来酸。

12.根据权利要求1的液体制剂，其中，该盐是一种以上选自下列的盐：氯化物盐和溴化物盐。

13.根据权利要求1的液体制剂，其中，该盐是金属卤化物。

14.根据权利要求1的液体制剂，其中，该盐是一种以上选自下列的盐：氯化钠、氯化钙、氯化镁、溴化钠和溴化钙。

15.根据权利要求1的液体制剂，其中，该pH值是生理学可接受的pH值。

16.根据权利要求1的液体制剂，其中，该pH值为大约3.0至大约5.0。