[发明专利]尤其用于敷料的、由甲壳质衍生物制成的活性聚合物层及其用途

说明书

技术领域

本发明的主题是尤其用于敷料的由甲壳质衍生物制成的活性聚合物层及其在制造用来护理伤口和溃疡、加速伤口愈合的敷料中的用途，该伤口例如是：

-临床感染的伤口，

-缓慢愈合的伤口：压迫性溃疡、腿脚溃疡、静脉曲张、糖尿病性坏疽、烧伤、脓肿、疖子、指甲去除之后的瘭疽，

-渗出物丰富或者适度的伤口,在清洁阶段的最后部分并且新的组织正在形成，

-溃疡；

及其在伤口的敷料和用在要求特定敷料材料的临床情况中的用途，包括：

-裂伤、挫伤、擦伤、腿脚溃疡、烧伤、化学烧伤、辐射损伤，

-在移植处理中，用于覆盖收集或者采用移植物的区域，

-在治疗瘢痕疙瘩的整形美容手术中，

-在截肢和要求组织重建的重建(reconstruction)治疗中。

根据本发明的敷料在满足以下要求的情况下特别有用：干净、平坦的浅溃疡、存在可改性的(modifiable)肉芽、病人的股动脉具有轻度和中度缺陷、没有集中的渗出物。该敷料能用于人体以及用于兽医应用。

背景技术

甲壳质衍生物(甲壳质聚酯)在有相关的脂肪族酸酐和环状酸酐以及某些羟基酸的存在下甲壳质酯化反应中获得。之前已经去除碳酸钙的甲壳质在所选取的催化剂(同时作为反应介质)和所选取的酸酐或者羟基酸存在下进行酰化作用。甲壳质在一个位置和两个位置都能进行酯化。

取代物可以是羟基酸的衍生物(例如，乳酸、乙醇酸)、直链饱和脂肪族酸酐(酸性残余物的链长度从C2到C8，例如从乙酸酐到辛烷酸酐和来自诸如乙酸丙烷酸酐、丁烷丙烷酸酐的酸酐)、支链脂肪族不饱和酸酐(例如，甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐)或者环状酸酐(马来酸酐、戊二酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐)。甲壳质可以使用相同或者不同链长度的一个或者两个取代物在一个或者两个位置被取代。

在浸出(leaching)的情况下，术语“甲壳质衍生物”理解为在有选取的催化剂和具有C2到C8的酸性残余链的直链饱和脂肪族酸酐(例如，从乙酸酐到辛烷酐和来自诸如乙酸丙酸酐、丁酸-丙酸酐的酸酐)、脂肪族支链不饱和酸酐(例如，甲基丙烯酸酐、2-丁烯酸酐)或者环状酸酐(戊二酸酐、琥珀酸酐、邻苯二甲酸酐)的存在下甲壳质酯化反应中产生的甲壳质聚酯。

甲壳质和壳聚糖用作巨噬细胞或中性白细胞的化学引诱物，由此开始愈合过程，并刺激肉芽和上皮再形成的过程。它限制了伤疤的形成，这相较于竞争性的聚合物网有显著的优点-这具有内在的抗菌效果，同时允许外源性的抗菌因子的结合和受控释放[Hu SG,Jou CH,Yang MC:Biomaterials 2003；24:2685；Ueno H等:Biomaterials 1999；20:1407；Ishihara M等:Biomaterials 2002；23:833；Cho YW等:Biomaterials 1999；20:2139；Obara K等:Biomaterials 2003,24:3437；Mi FL等:Biomed Mater Res 2002；59:438；Mao JS等:Biomaterials 2003；24:1621；Muzzarelli RA等Biomaterials 2005；26:5844]。此外，甲壳质和其衍生物具有固有的抗菌和抗真菌性能[Hu SG,Jou CH,Yang MC:Biomaterials 2003；24:2685]。虽然尚未完全解释引起这些性能的准确机理，然而，已经提出可能造成该现象的许多机理。与细菌细胞壁的阴离子相结合的阳离子基团可以抑制生物合成，而且，甲壳质会破坏通过细菌细胞壁的分子运输，因而，加速了它们的死亡[Hu SG,Jou CH,Yang MC.Biomaterials 2003；24:2685]。

甲壳质和其衍生物应用在再生医学中的优点是：

-生物相容性，

-诱导细胞间反应和组织发育，

-具有适合的机械和物理性能，

-可生物降解性-在适合的速率下-不超过改造(reforming)并且不诱导免疫反应；其降解产物是非毒性的。该过程是基于乙酰残基的酶水解。造成在活体内的甲壳质降解的基本的酶是溶菌酶，

-适合地控制细胞的行为-粘附、增生、迁移、分化(聚合物可能与粘性蛋白和生长因子结合)，

-调动(mobilise)在造成修护过程的的周围组织中的相关细胞(包括干细胞)移动的能力。