[发明专利]抗Jagged 1/Jagged 2交叉反应抗体、可活化的抗Jagged抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的全人单克隆抗体，其结合Jagged 1和Jagged 2。

2.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含含有氨基酸序列SYAMS（SEQ ID NO：200）的VH CDR1序列；含有氨基酸序列SIDPEGRQTYYADSVKG（SEQ ID NO：208）的VH CD2序列；含有氨基酸序列DIGGRSAFDY（SEQ ID NO：209）的VH CDR3序列；含有氨基酸序列RASQSISSY（SEQ ID NO：210）的VL CDR1序列；含有氨基酸序列AASSLQS（SEQ ID NO：211）的VL CDR2序列；和含有氨基酸序列QQTVVAPPL（SEQ ID NO：212）的VL CDR3序列。

3.权利要求1的抗体，其中所述抗体包含选自表2中所示组合的VH CDR1序列、VH CDR2序列、VH CDR3序列、VL CDR1序列、VL CDR2序列和VL CDR3序列的组合。

4.权利要求3的抗体，其中所述抗体包含来自表4中列出的组合的可变重链区和可变轻链区的组合。

5.权利要求1的抗体，其中所述抗体结合Jagged 1和Jagged 2，并且阻止Jagged 1或Jagged 2中的一种或多种结合Notch受体。

6.权利要求1的抗体，其中所述抗体是IgG同种型。

7.权利要求6的抗体，其中所述抗体是IgG1同种型。

8.权利要求1的抗体，其包含与所述抗体缀合的试剂。

9.权利要求8的抗体，其中所述试剂是治疗试剂、抗肿瘤剂、毒素或其片段、可检测部分或诊断试剂。

10.权利要求8的抗体，其中所述试剂经由接头与所述抗体缀合。

11.权利要求10的抗体，其中所述接头是可切割接头。

12.一种药物组合物，其包含前述权利要求中任一项的抗体和载体。

13.一种可活化抗体，其在活化状态结合Jagged 1和Jagged 2，所述可活化抗体包含：

抗体或其抗原结合片段（AB），其与Jagged 1和Jagged 2特异性结合；

掩蔽部分（MM），当所述可活化抗体处于未切割状态时，所述掩蔽部分（MM）抑制AB与Jagged 1和Jagged 2的结合；和

与所述AB偶联的可切割部分（CM），其中所述CM是充当蛋白酶底物的多肽。

14.权利要求13的可活化抗体，其中所述MM对于与所述AB的结合具有的平衡解离常数大于所述AB与Jagged 1和Jagged 2的平衡解离常数。

15.权利要求13的可活化抗体，其中当所述可活化抗体处于切割状态时，所述MM不干扰所述AB与Jagged 1和Jagged 2的结合或不与所述AB竞争与Jagged 1和Jagged 2的结合。

16.权利要求13的可活化抗体，其中蛋白酶与Jagged 1和/或Jagged 2共定位于组织中，并且当所述可活化抗体暴露于所述蛋白酶时，所述蛋白酶切割所述可活化抗体中的CM。

17.权利要求13的可活化抗体，其中所述可活化抗体在未切割状态具有如下从N末端到C末端的结构排列：MM-CM-AB或AB-CM-MM。

18.权利要求13的可活化抗体，其中所述可活化抗体包含在所述MM和所述CM之间的连接肽。

19.权利要求13的可活化抗体，其中所述可活化抗体包含在所述CM和所述AB之间的连接肽。

20.权利要求13的可活化抗体，其中所述可活化抗体包含第一连接肽（LP1）和第二连接肽（LP2），并且其中所述可活化抗体在未切割状态具有如下从N末端到C末端的结构排列：MM-LP1-CM-LP2-AB或AB-LP2-CM-LP1-MM。

21.权利要求20的可活化抗体，其中所述两个连接肽无需彼此相同。

22.权利要求20的可活化抗体，其中LP1和LP2各自是长度约1至20个氨基酸的肽。