[发明专利]抗CD70抗体药物结合物

权利要求书

1.一种化合物，其包含式(VIII)或(IX)，其中所述化合物为与抗CD70抗体结合的海兔毒素；所述抗CD70抗体包括一非天然编码氨基酸，且所述海兔毒素是经由所述非天然编码氨基酸而与所述抗CD70抗体结合；所述式(VIII)或(IX)为：

其中：

A是任选的，且当存在时为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚环烷基、经取代低碳亚环烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚炔基、低碳亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低碳亚杂环烷基、经取代低碳亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基；

B为任选的，且当存在时为选自由以下组成的群组的连接子：低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、低碳杂亚烷基、经取代低碳杂亚烷基、-O-、-O-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S-、-S-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S(O)_k-(其中k为1、2或3)、-S(O)_k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)-、-C(O)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(S)-、-C(S)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R')-、-NR'-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)N(R')-、-CON(R')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-CSN(R')-、-CSN(R')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R')CO-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R')C(O)O-、-S(O)_kN(R')-、-N(R')C(O)N(R')-、-N(R')C(S)N(R')-、-N(R')S(O)_kN(R')-、-N(R')-N＝、-C(R')＝N-、-C(R')＝N-N(R')-、-C(R')＝N-N＝、-C(R')₂-N＝N-以及-C(R')₂-N(R')-N(R')-，其中每个R'独立地为H、烷基或经取代烷基；

R为H、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基；

R₁为H、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸；

R₂为OH、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸；

R₁和R₂中至少一者为抗CD70抗体；

R₃和R₄各自独立地为H、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基，或R₃与R₄或两个R₃基团任选地形成环烷基或杂环烷基；

Z具有以下结构：

R₅为H、COR₈、C₁-C₆烷基或噻唑；

R₈为OH；

R₆为OH或H；

Ar为苯基或吡啶；

R₇为C₁-C₆烷基或氢；

L为选自由以下组成的群组的连接子：-亚烷基-、-亚烷基-C(O)-、-(亚烷基-O)_n-亚烷基-、-(亚烷基-O)_n-亚烷基-C(O)-、-(亚烷基-O)_n-(CH₂)_n'-NHC(O)-(CH₂)_n”-C(Me)₂-S-S-(CH₂)_n”'-NHC(O)-(亚烷基-O)_n””-亚烷基-、-(亚烷基-O)_n-亚烷基-W-、-亚烷基-C(O)-W-、-(亚烷基-O)_n-亚烷基-U-亚烷基-C(O)-和-(亚烷基-O)_n-亚烷基-U-亚烷基-；

W具有以下结构：

U具有以下结构：

和

每个n、n'、n”、n”'和n””独立地为大于或等于1的整数；

前述低碳是指八个或以下的碳原子；

前述经取代是以独立选自于下列取代基中的一或多者进行取代：卤基；C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀烯基；C₂-C₁₀炔基；C₁-C₁₀烷氧基；C₅-C₁₂芳烷基；C₃-C₁₂环烷基；C₄-C₁₂环烯基；苯基；经取代苯基；甲苯甲酰基；二甲苯基；联苯基；C₂-C₁₂烷氧基烷基；C₅-C₁₂烷氧基芳基；C₅-C₁₂芳氧基烷基；C₇-C₁₂氧基芳基；C₁-C₆烷基亚磺酰基；C₁-C₁₀烷基磺酰基；-(CH₂)_m-O-(C₁-C₁₀烷基)，其中m为1到8；芳基；经取代芳基；氟-(C₁-C₁₀烷基)；硝基烷基；-NO₂；-CN；-NR”C(O)-(C₁-C₁₀烷基)；-C(O)-(C₁-C₁₀烷基)；C₂-C₁₀烧硫基烷基；-C(O)C-(C₁-C₁₀烷基)；-OH；-SO₂；＝S；-COOH；-NR”₂；羰基；-C(O)-(C₁-C₁₀烷基)-CF₃；-C(O)-CF₃；-C(O)NR”₂；-(C₁-C₁₀芳基)-S-(C₆-C₁₀芳基)；-C(O)-(C₆-C₁₀芳基)；-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-O-(C₁-C₁₀烷基)，其中每个m为1到8；-C(O)NR”₂；-C(S)NR”₂；-SO₂NR”₂；-NR”C(O)NR”₂；-NR”C(S)NR”₂；前述每个R”基团为H、C₁-C₁₀烷基或经取代C₁-C₁₀烷基、芳基或经取代芳基或C₁-C₁₀芳烷基；

前述芳基含有5到20个环原子；

前述经取代芳基是指经下列一或多者所取代的芳基：-OR、＝O、＝NR”’、＝N-OR”’、-NR”’₂、-SR”’、-卤素、-SiR”’₃、-OC(O)R”’、-C(O)R”’、-CO₂R”’、-CONR”’₂、-OC(O)NR”’₂、-NR”’C(O)R”’、-NR”’C(O)NR”’₂、-NR”’(O)₂R”’、-NR”’-C(NR”’₂)＝NR”’、-S(O)R”’、-S(O)₂R”’、-S(O)₂NR”’₂、-NR”’SO₂R”’、-CN、-NO₂、-R”’、-N₃、-CH(Ph)₂、氟(C₁-C₄)烷氧基以及氟(C₁-C₄)烷基，其中前述每个R”’基团为氢、经取代或未经取代杂烷基、芳基或经1至3卤素取代的芳基。