[发明专利]液体因子VIII制剂

权利要求书

1.凝血因子VIII的液体含水制剂，所述制剂包含

因子VIII分子；

浓度高于10 mM的钙盐；以及

浓度至少100 mM的糖类和/或多元醇；

其中所述制剂具有5.5-7.5的pH。

2.根据权利要求1的凝血因子VIII的液体含水制剂，所述制剂包含

因子VIII分子；

浓度至少15 mM的钙盐；以及

浓度至少100 mM的糖类和/或多元醇；

其中所述制剂具有5.5-7.5的pH。

3.权利要求1或权利要求2的制剂，其中所述钙盐以15-100 mM、或15-80 mM、或15-60 mM、或15-45 mM、或20-100 mM、或20-80 mM、或20-60 mM、或20-45 mM、或20-40 mM、或25-35 mM的浓度存在。

4.根据权利要求1或权利要求2或权利要求3的制剂，其中所述钙盐是乙酸钙或乳酸钙或苯甲酸钙或氯化钙，或者其两种或更多种的混合物。

5.根据权利要求4的制剂，其中所述盐是氯化钙。

6.根据权利要求1-5任一项的制剂，所述制剂进一步包含浓度至少5 mM的钠盐。

7.根据权利要求1-6任一项的制剂，其中所述钠盐以5-500 mM、或15-200 mM、或15-150 mM、或15-100 mM、或50-150 mM、或5-50 mM的浓度存在。

8.根据权利要求6或权利要求7的制剂，其中所述钠盐是氯化钠或乙酸钠或其混合物。

9.根据权利要求1-8任一项的制剂，其中所述多元醇是单糖或二糖或糖醇或其组合。

10.根据权利要求9的制剂，其中所述单糖或二糖和/或糖醇选自以下的组：蔗糖、山梨醇、甘油、棉子糖、水苏糖、甘露醇、山梨醇或其混合物。

11.根据权利要求9或权利要求10的制剂，其中所述单糖或二糖和/或糖醇以至少100 mM、或至少200 mM、或100-1800 mM、或300-1800 mM、或100-1500 mM、或200-1800 mM、或200-1500 mM、或100-1000 mM、或200-1000 mM、或300-1000 mM、或200-800 mM、或300-800 mM、或400-800 mM、或500-800 mM、或500-700 mM的浓度存在。

12.根据权利要求1-11任一项的制剂，其中所述制剂含有浓度50-600 mg/mL、或100-600 mg/mL、或100-450 mg/mL、或150-450 mg/mL、或150-300 mg/mL的蔗糖。

13.根据权利要求1-12任一项的制剂，其中所述制剂含有浓度至少400 mM的山梨醇。

14.根据权利要求13的制剂，其中所述山梨醇以100-800 mg/mL、或100-650 mg/mL、或150-650 mg/mL、或150-500 mg/mL、或150-250 mg/mL的浓度存在。

15.根据权利要求1-14任一项的制剂，其中所述制剂的计算渗透浓度为至多1500 mOsm/L、1200 mOsm/L、1000 mOsm/L、或900 mOsm/L。

16.根据权利要求1-15任一项的制剂，所述制剂具有5.5-7.5、或6.0至7.0、或6.3至6.7的pH。

17.根据权利要求1-16任一项的制剂，其中所述因子VIII分子是重组的全长FVIII或者重组的B结构域截短的FVIII。

18.根据权利要求1-16任一项的制剂，其中所述因子VIII分子是FVIII衍生物或者FVIII类似物。

19.根据权利要求18的制剂，其中所述因子VIII分子是PEG化FVIII，或者FVIII融合蛋白诸如融合白蛋白的FVIII、或融合Fc区的FVIII。

20.根据权利要求19的制剂，其中所述因子VIII分子是糖基聚乙二醇化的B结构域截短的FVIII。