[发明专利]用于预防和/或治疗毛发失调的伊罗替罗及其组合物在审

专利信息
申请号: 201380042115.0 申请日: 2013-08-05
公开(公告)号: CN104717964A 公开(公告)日: 2015-06-17
发明(设计)人: 迈克尔·泽贝特;乌利齐·科尼;克里斯托夫·阿贝尔斯 申请(专利权)人: 奥古斯特沃尔夫博士有限两合公司-医药
主分类号: A61K31/167 分类号: A61K31/167;A61K9/00;A61P17/14;A61K8/42
代理公司: 广州三环专利代理有限公司 44202 代理人: 郝传鑫
地址: 德国比勒费*** 国省代码: 德国;DE
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 用于 预防 治疗 毛发 失调 伊罗替罗 及其 组合
【说明书】:

发明提供了预防和/或治疗哺乳动物毛发失调的方法,尤其是预防和/或治疗毛发灰白和/或毛发脱落,包括阻止和/或逆转毛发脱落并促进毛发生长。而且,本发明涉及伊罗替罗(eprotirome)和包含伊罗替罗以及药学上可接受的赋形剂的药物组合物,以用于预防和/或治疗毛发失调。

背景技术

毛发脱落是个普遍性的问题,不仅存在于男人中而且存在于女人中。毛发脱落的发生例如是由于生理的或病理的过程,或者是由用于指示如癌症的药物(例如类视黄醇、化疗剂和降胆固醇药等)来促发。在一些情况下,患者不仅仅患有毛发脱落,而且还缺乏毛发再生能力。这两种缺陷可以导致部分或全部秃顶。

众所周知,毛发周期性地生长,包括不同的阶段。主要阶段是生长阶段(毛发生长初期)、消退或衰退阶段(毛发生长中期)和停止或静止阶段(毛发生长终期)。在毛发生长初期时,发根快速地分化,导致毛干伸长(hair shaft elongation)。相当短的毛发生长中期阶段是一个过渡阶段,在此阶段中毛发积极增长的结束被暗示。最终,毛发生长终期是停止阶段,在此阶段中毛发脱落。

商业上用于治疗毛发脱落的治疗剂是米诺地尔(一种钾通道开放剂)和非那雄胺(一种5α-还原酶抑制剂)。但是,这些制剂仅有有限的功效。

此外,文献显示甲状腺激素受体激动剂与毛发生长相关。两种天然甲状腺激素被已知,即甲状腺素或3,5,3’,5’-四碘-L-甲状腺原氨酸(T4)和甲状腺原氨酸或3,5,3’-三碘-L-甲状腺原氨酸(T3)。T3是更具生物活性的形式。它因缺乏5’碘而区别于T4。它可以用甲状腺配体直接生产或在两种脱碘酶的作用下通过T4脱碘而得到。

T3或T4用于刺激或促进毛发生长已经在WO96/25943中被宣称(claimed)。甲状腺缺乏相关的毛发异常长期以来已被人们认知(可参见:Messenger,Br.J.Dermatol.2000,142:633-634)。甲状腺激素核受体(TR)已经在人毛囊中定位。免疫反应性的TR在毛囊的外部根鞘细胞、真皮乳头细胞和纤维鞘细胞的核内被检测到。用T3处理这些类型的细胞显著地刺激了所有这些类型细胞的增殖和/或新陈代谢(可参见:Ahsan et al.,J.Med.Invest.,1998,44:179-184)。随后的研究显示甲状腺激素受体β1(TRβ1)主要表达于人毛囊中(可参见:Billoni et al.,Br.J.Dermatol.,2000,142:645-652),并且在毛囊培养模型中,生理水平的游离T3显著地提高了人类体外毛发的存活。在体外,外部的T3在SKH-1小鼠(mice)和CD大鼠(rats)中显著地刺激了表皮增殖、真皮增厚和毛发生长,这为治疗皮肤和毛发失调提供了新的策略(可参见:Safer et al.,Thyroid,2001,11:717-724)。一项更近期的研究显示:在人毛发器官培养模型中,T3和T4都延长了毛发生长初期的持续时间(可参见:van Beek et al.,J.Clin.Endocrinol.Metab.,2008,93:4381-4388)。但是这个组织形态学(histomorphometrical)发现并未转化成体外显著改变的毛干伸长。如用Ki-67/TUNEL着色所显示的,T4刺激了毛发基质角化细胞的增殖,然而T3和T4都抑制了这些细胞的凋亡。此外,T3和T4能够刺激黑色素在人毛囊中合成。

用于治疗毛发脱落的磺酰基拟甲状腺素化合物(Sulfonyl thyromimetic compounds)在WO 00/72810中被宣称。WO 00/72811公开了使用某些化合物(例如,其中描述的取代的苯氧基苯甲酸)治疗毛发脱落的方法。WO 00/72812公开了使用某些二苯醚衍生物治疗毛发脱落的方法。WO 00/72813公开了使用某些二苯醚甲烷衍生物治疗毛发脱落的方法。用于治疗毛发脱落的取代的联芳醚化合物和组合物被公开于WO 00/72920。WO 00/73292公开了用于治疗毛发脱落的联芳化合物和组合物。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于奥古斯特沃尔夫博士有限两合公司-医药;,未经奥古斯特沃尔夫博士有限两合公司-医药;许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201380042115.0/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top