[发明专利]P2X7受体拮抗剂和激动剂

权利要求书

1.一种用于治疗P2X7相关疾病的包含至少一个能够以小于50nM的Kd结合由SEQ IDNO:1，2或3表示的人P2X7的免疫球蛋白单可变结构域的多肽,其中所述免疫球蛋白单可变结构域对所述人P2X7的结合抑制所述人P2X7的活性，其中所述P2X7相关疾病选自由以下组成的组：MS,IBD,神经病性疼痛,癫痫,卒中,糖尿病,高血压和癌症,其中至少一个免疫球蛋白单可变结构域包含式1的氨基酸序列：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4(1)；其中FR1至FR4是指构架区1至4并且是免疫球蛋白单可变结构域的构架区(FRs)；并且

-其中CDR1是SEQ ID NO:34所示的序列，CDR2是SEQ ID NO:62所示的序列和CDR3是SEQID NO:90所示的序列；或

-其中CDR1是SEQ ID NO:35所示的序列，CDR2是SEQ ID NO:63所示的序列和CDR3是SEQID NO:91所示的序列；或

-其中CDR1是SEQ ID NO:38所示的序列，CDR2是SEQ ID NO:66所示的序列和CDR3是SEQID NO:94所示的序列。

2.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽选自由以下多肽组成的组，所述多肽包含SEQ ID NOs：6,7或10表示的免疫球蛋白单可变结构域。

3.根据权利要求1所述的多肽,所述多肽包含至少两个能够结合hP2X7的免疫球蛋白单可变结构域。

4.根据权利要求3所述的多肽,其中至少两个免疫球蛋白单可变结构域包含式1的氨基酸序列：FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4(1)；其中FR1至FR4是指构架区1至4并且是免疫球蛋白单可变结构域的构架区(FRs)。

5.根据权利要求4所述的多肽,其中至少两个免疫球蛋白单可变结构域选自免疫球蛋白单可变结构域的组,其中：

-CDR1是SEQ ID NO：34,CDR2是SEQ ID NO：62；并且CDR3是SEQ ID NO：90；

-CDR1是SEQ ID NO：35,CDR2是SEQ ID NO：63；并且CDR3是SEQ ID NO：91；和

-CDR1是SEQ ID NO：38,CDR2是SEQ ID NO：66；并且CDR3是SEQ ID NO：94。

6.根据权利要求3-5任一项所述的多肽,其中所述多肽选自由以下多肽组成的组，所述多肽包含各自选自SEQ ID NOs：6,7和10组成的组的至少两个免疫球蛋白单可变结构域。

7.根据权利要求3-5任一项所述的多肽,其中所述至少两个能够结合hP2X7的免疫球蛋白单可变结构域可以相同或不同。

8.根据权利要求1至5任一项所述的多肽，所述多肽还包含结合人血清白蛋白的免疫球蛋白单可变结构域。

9.权利要求8所述的多肽，其中所述结合人血清白蛋白的免疫球蛋白单可变结构域是SEQ ID NO:126表示的Alb8或SEQ ID NO:125表示的Alb11。

10.根据权利要求1至5任一项所述的多肽,其中所述多肽是SEQ ID NO:118表示的多肽。

11.一种多肽，所述多肽包含至少两个针对由SEQ ID NO:1，2或3表示的人P2X7的免疫球蛋白单可变结构域,其中

a)至少一个第一免疫球蛋白单可变结构域针对所述人P2X7的第一抗原决定簇,表位,部分,结构域,亚单位或构象；并且其中,

b)至少一个第二免疫球蛋白单可变结构域针对所述人P2X7的分别不同于所述第一抗原决定簇表位,部分,结构域,亚单位或构象的第二抗原决定簇,表位,部分,结构域,亚单位或构象，

其中所述免疫球蛋白单可变结构域在权利要求1中定义。