[发明专利]抗Ly6E抗体和免疫缀合物及使用方法

权利要求书

1.一种结合Ly6E的分离的抗体，其中该抗体包含(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO：10的HVR-H1、(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO：11的HVR-H2、(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO：12的HVR-H3、(d)包含氨基酸序列SEQ ID NO：7的HVR-L1、(e)包含氨基酸序列SEQ ID NO：8的HVR-L2、和(f)包含氨基酸序列SEQ ID NO：9的HVR-L3，其中该抗体结合SEQ ID NO：1氨基酸21-131内的表位。

2.权利要求1的抗体，其为单克隆抗体。

3.权利要求1的抗体，其为人抗体、人源化抗体、或嵌合抗体。

4.权利要求1的抗体，其中该抗体一结合所述SEQ ID NO：1氨基酸21-131内的表位就在表达Ly6E的细胞中内在化。

5.权利要求1的抗体，其为结合SEQ ID NO：1氨基酸21-131内的表位的抗体片段。

6.权利要求1的抗体，其进一步包含轻链可变域框架FR2序列SEQ ID NO：20或轻链可变域框架FR3序列SEQ ID NO：21或重链可变域框架FR1序列SEQ ID NO：23或重链可变域框架FR2序列SEQ ID NO：24。

7.权利要求1的抗体，其包含SEQ ID NO：5的VH序列。

8.权利要求1的抗体，其包含SEQ ID NO：3的VL序列。

9.一种抗体，其包含SEQ ID NO：5的VH序列和SEQ ID NO：3的VL序列，其中该抗体结合SEQ ID NO：1氨基酸21-131内的表位。

10.权利要求1的抗体，其为IgG1、IgG2a或IgG2b。

11.一种分离的核酸，其编码权利要求1至10任一项的抗体。

12.一种分离的宿主细胞，其包含权利要求11的核酸。

13.一种生成抗体的方法，其包括培养权利要求12的宿主细胞，使得该抗体生成。

14.一种免疫缀合物，其包含权利要求1至10任一项的抗体和细胞毒剂。

15.权利要求14的免疫缀合物，其具有式Ab-(L-D)p，其中：

(a)Ab为权利要求1至10任一项的抗体；

(b)L为接头；

(c)D为选自美登木素生物碱(maytansinoid)、奥瑞司他汀(auristatin)、加利车霉素(calicheamicin)、吡咯并苯并二氮卓(pyrrolobenzodiazepine)、和奈莫柔比星(nemorubicin)衍生物的药物；且

(d)p范围为1-8。

16.权利要求14的免疫缀合物，其中该细胞毒剂为奥瑞司他汀。