[发明专利]在蘑菇生产中控制真菌病的方法

说明书

技术领域

本发明公开了在蘑菇生产中控制真菌病的新的抗微生物组合物。

背景技术

目前，商业培养的蘑菇物种超过20种，并且培养蘑菇的国家超过60个，其中中国、美国、波兰、荷兰和法国为最高产生产国。

在过去10至15年，蘑菇工业经历了诸多变迁。小型的低效农场已关闭，或者并入更大的、生产率更高的、机械化增强且集中式管理的农场。在该框架内，控制真菌病的暴发是必需的。无法在早期控制真菌病的暴发可能会导致费用耗费，因为未经处理的发病区域产生孢子和繁殖体，它们会将疾病蔓延到农场其他区域，导致产量和生产率严重下降。

蘑菇工业在21世纪面临着巨大挑战。首先，控制疾病暴发的可用杀真菌剂较少，因为许多杀真菌剂不再被批准使用。其次，越来越多的消费者要求减少杀真菌剂的使用。再次，由于长期频繁使用杀真菌剂，蘑菇病原体(例如轮枝菌(Verticillium)和木霉菌(Trichoderma))已经对许多杀真菌剂产生抗性(参见Grogan，2008；Romaine等，2005；Gea等，1997；Romaine等，2008)。

几十年来，多烯大环内酯抗霉菌剂那他霉素已经被用于预防真菌在诸如奶酪和香肠的食物产品上的生长。该天然防腐剂由纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis)发酵而产生，作为食品防腐剂已广泛应用于全世界，且在食品行业具有安全使用的悠久历史。它对所有已知的食品腐败性真菌非常有效。尽管在例如奶酪工业中那他霉素已经被应用多年，但迄今为止尚未发现抗性真菌物种的出现。

因此可推断，对在蘑菇生产中控制真菌病的新的更有效的抗微生物组合物(例如抗真菌组合物)有严重需求。

发明内容

本发明通过提供包含那他霉素和噻苯哒唑(thiabendazole)的新的协同抗微生物(例如抗真菌)组合来解决所述问题。

噻苯哒唑(4-(1H-1，3-苯并二唑-2-基)-1，3-噻唑)是广谱、内吸性(systemic)杀真菌剂。包含噻苯哒唑的商业产品的例子为商标名为和的产品。所述商业产品可被并入本发明中。

应当理解，那他霉素的衍生物也可应用于本发明中，所述那他霉素的衍生物包括但不限于那他霉素的盐或溶剂化物或者那他霉素的经修饰形式。包含那他霉素的商业产品的例子为商标名为Zivion^TM(如Zivion^TM M)的产品。这些产品由DSM Food Specialties(荷兰)生产。所述商业产品可以并入本发明中。

如本文所用，术语“协同”表示当联合使用时抗真菌化合物的联合效果比单独使用时的累加效果更大。

一般来讲，可以在例如使用处理交互作用层(treatment interaction stratum)的方差分析模型中测试两种活性成分的协同活性(参见Slinker，1998)。使用下式可计算相对功效：((未经处理的对照的进化状态值-组合物的进化状态值)/(未经处理的对照的进化状态值))×100。然后使用下式可计算交互作用系数：((化合物A+化合物B组合的相对功效)/(化合物A的相对功效+化合物B的相对功效))×100。大于100的交互作用系数表示化合物之间的协同。

或者，可按照如下方式计算协同：通过计算与使用对照组合物处理的产品上霉菌生长相比使用活性成分处理的产品上观察到的霉菌生长的减少可确定各活性成分的抗真菌活性(以％计)。根据Colby方程(Colby，1967)可计算包含两种活性成分的组合抗真菌组合物的预期抗真菌活性(E，以％计)：

E＝X+Y-[(X·Y)/100]，其中X和Y分别为各活性成分X和Y的观察到的抗真菌活性(以％计)。如果所观察到的组合的抗真菌活性(O，以％计)超过所预期的组合的抗真菌活性(E，以％计)，且因此协同因子O/E＞1.0，则活性成分的联合应用导致协同抗真菌效果。

一方面，本发明涉及通过将那他霉素和噻苯哒唑应用到生长或待生长蘑菇的基质(substrate)中来在蘑菇生产期间控制真菌病的方法。以抑制真菌病的有效量来应用那他霉素和噻苯哒唑。此外，在使用那他霉素和噻苯哒唑处理基质之前、同时或之后，可将其他抗真菌化合物和/或抗微生物化合物应用到基质中。