[发明专利]抑制KRAS基因表达的RNAi医药组合物

权利要求书

1.一种组合物，其含有下述脂质粒子，所述脂质粒子含有：

作为药物的双链核酸，所述双链核酸具有有义链及反义链，该有义链和该反义链具有至少25个碱基对，该反义链具有与序列号1～3中任一的KRAS基因的mRNA的连续至少19个碱基的序列互补的碱基序列，具有最长为35个核苷酸的长度；和

式(I)表示的阳离子性脂质，

式(I)中，R¹及R²相同或不同，为碳原子数为12～24的直链状或支链状的烷基、链烯基或炔基，

L¹及L²相同或不同，为-CO-O-或-O-CO-，

a及b相同或不同，为1～3，

R³为氢原子、碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为3～6的链烯基。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，脂质粒子是进一步含有式(II)表示的阳离子性脂质的脂质粒子，

式(II)中，R⁴及R⁵相同或不同，为碳原子数为12～24的直链状或支链状的烷基、链烯基或炔基，

R⁶为氢原子、碳原子数为1～6的烷基、碳原子数为3～6的链烯基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基或被相同或不同的1～3个的氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基、烷氧基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基取代的碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为3～6的链烯基。

3.如权利要求2所述的组合物，其中，R⁴及R⁵均为十二烷基、十三烷基、十四烷基、2,6,10-三甲基十一烷基、十五烷基、3,7,11-三甲基十二烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、6,10,14-三甲基十五烷-2-基、十九烷基、2,6,10,14-四甲基十五烷基、二十烷基、3,7,11,15-四甲基十六烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基、二十四烷基、(Z)-十四碳-9-烯基、(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-6-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(E)-十八碳-9-烯基、(Z)-十八碳-11-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基、(9Z,12Z,15Z)-十八碳-9,12,15-三烯基、(Z)-二十碳-11-烯基、(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基、3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基或3,7,11,15-四甲基十六碳-2-烯基。

4.如权利要求2所述的组合物，其中，R⁴及R⁵均为十四烷基、十六烷基、(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-6-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基、(Z)-二十碳-11-烯基或(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基。

5.如权利要求3或4所述的组合物，其中，R⁶为氢原子、甲基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基或被相同或不同的1～3个的氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、羟基、烷氧基、氨基甲酰基、单烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基取代的碳原子数为1～6的烷基或碳原子数为3～6的链烯基。

6.如权利要求1～5中任一项所述的组合物，其中，R³为氢原子或甲基。

7.如权利要求1～6中任一项所述的组合物，其中，L¹及L²为-O-CO-，R¹及R²为相同的十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基、二十二烷基、二十四烷基、(Z)-十四碳-9-烯基、(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-6-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(E)-十八碳-9-烯基、(Z)-十八碳-11-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基、(9Z,12Z,15Z)-十八碳-9,12,15-三烯基、(Z)-二十碳-11-烯基、(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基、3,7,11-三甲基十二碳-2,6,10-三烯基或3,7,11,15-四甲基十六碳-2-烯基。