[发明专利]生产氟代芳族化合物的方法

说明书

本发明涉及生产式(I)氟代芳族化合物的方法，所述氟代芳族化合物是各种化学生产方法中的有价值中间体。

Ferm等(J.of Am.Chem.Soc.1950，72，4809)公开了由3-氨基苯酚与固体无水NaNO₂在HF的存在下合成，其后热分解而以46％的收率合成3-氟苯酚。因此，仍存在改进的空间。

Yoneda等(Tetrahedron 1996，52，23-36)公开了在吡啶/HF配合物的存在下由3-氨基苯酚与固体无水NaNO₂合成3-氟苯酚。

该方法要求使用大量吡啶/HF配合物，这倾向于在技术规模化中的困难。因此，也仍存在改进空间，尤其是在技术和经济方面。

本发明的目的是提供生产式(I)氟代芳族化合物的有效方法。

令人惊讶地，发现式(I)氟代芳族化合物可通过将式(II)氨基芳族化合物在无水HF中用重氮化剂水溶液重氮化，其后将由步骤a)产生的重氮盐热分解而制备。

因此，本发明涉及生产式(I)氟代芳族化合物的方法：

A-F    (I)

其中：

A为芳基或者5或6元杂芳基，其相互独立地未被取代或者被1-5个选自如下的取代基取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆卤代烷基、C₃-C₆卤代烯基、C₃-C₆卤代炔基、羟基、C₁-C₆烷氧基、氨基、(C₁-C₆烷基)氨基和二(C₁-C₆烷基)氨基；

所述方法包括：

步骤a)将式(II)氨基芳族化合物在无水HF中用重氮化剂水溶液重氮化：

A-NH₂    (II)

其中A如式(I)中所定义，其后

步骤b)将由步骤a)产生的式(III)重氮盐热分解：

A-N₂⁺F^ˉ  (III)。

在本发明化合物和取代基，尤其是变量A的定义中提到的有机结构部分—如术语卤素—为用于单独基团成员的单独列举的集合性术语。术语卤素每种情况下表示氟、氯、溴或碘。所有烃链，即所有烷基，可以为直链或支化的，前缀C_n-C_m每种情况下表示基团中可能的碳原子数。

这类含义的实例为：

-芳基：具有6-14个环成员的单核至三核芳族碳环，例如苯基、萘基、蒽基和菲基；

-5或6元杂芳基：除碳原子外，包含1-3个氮原子、1或2个氮原子和一个硫原子、1个氮和1个氧原子、1个氧原子或1个硫原子作为环成员的芳族5或6元单环杂环，例如5元芳环，例如呋喃基(例如2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如2-噻吩基、3-噻吩基)、吡咯基(例如吡咯-2-基、吡咯-3-基)、吡唑基(例如吡唑-3-基、吡唑-4-基)、异唑基(例如异唑-3-基、异唑-4-基、异唑-5-基)、异噻唑基(例如异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基)、咪唑基(例如咪唑-2-基、咪唑-4-基)、唑基(例如唑-2-基、唑-4-基、唑-5-基)、噻唑基(例如噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基)、二唑基(例如1,2,3-二唑-4-基、1,2,3-二唑-5-基、1,2,4-二唑-3-基、1,2,4-二唑-5-基、1,3,4-二唑-2-基)、噻二唑基(例如1,2,3-噻二唑-4-基、1,2,3-噻二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑基-2-基)、三唑基(例如1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基)；以及例如6元芳环，例如吡啶基(例如吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基)、哒嗪基(例如哒嗪-3-基、哒嗪-4-基)、嘧啶基(例如嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基)、吡嗪-2-基、三嗪基(例如1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基、1,2,4-三嗪-5-基、1,2,4-三嗪-6-基)。