[发明专利]蜂蜜曲霉蛋白酶在用于去除细菌生物膜的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年5月8日提交的美国临时申请序列号61/820,915的权益和2012年5月11日提交的美国临时申请序列号61/645,815的权益。所引用申请的内容以引用方式并入本申请中。

技术领域

本发明大体上涉及可用于治疗生物膜的方法和组合物。所述组合物可以包含蜂蜜曲霉蛋白酶(Seaprose)作为活性成分。

背景技术

生物膜是附着于惰性表面或有生命表面的细菌或真菌的群体。生物膜中的细菌嵌入在细胞外聚合物基质(通常是多糖基质)中，所述细胞外聚合物基质将细菌以团块的形式保持在一起，并且将细菌团块紧紧地附着于下面的表面。有证据显示生物膜对人类健康构成显著的威胁。公共卫生署(Public Health Service)估计生物膜是造成人类80％以上的细菌感染的原因(国立卫生研究院(National Institutes of Health)，1998RFA编号DE-98-006)。生物膜参与许多健康病况，诸如泌尿道感染、膀胱炎、肺部感染、皮肤感染、窦感染、耳部感染、痤疮、龋齿、牙周炎、医院内感染、开放性伤口和慢性伤口。在生物膜中生长的细菌表现出对抗生素和抗微生物剂增加的耐药性并且非常难以消除。

伤口和皮肤病灶特别容易发生细菌感染。从微生物学的角度来看，正常、完整皮肤的主要功能是控制在皮肤表面上生活的微生物群和防止下面的组织被潜在的病原体定植和侵袭。诸如伤口或皮肤病灶等皮下组织的暴露提供了潮湿的、温暖的和有营养的环境，所述环境有益于微生物定植和增殖。由于细菌在伤口中的定植大多数是多种微生物的，涉及大量的潜在致病性微生物，因此任何伤口或皮肤病灶均处于被感染的高度风险下。

伤口常常具有多个针对愈合的屏障。伤口愈合和感染受到细菌在伤口环境内建立稳定兴旺群落的能力与宿主控制细菌群落的能力之间的关系影响。由于细菌在附着于表面后能够快速地形成它们自己的保护性微环境，即，生物膜，因此，宿主控制这些生物体的能力可能随着生物膜群落的成熟而下降，最终影响伤口愈合的能力。愈合延迟的伤口，即，慢性伤口，与生物膜形成特别有关系。一些人已经将生物膜与慢性伤口相关联(Mertz,2003,Wounds,15:1-9)。诸如糖尿病性足溃疡、静脉性下肢溃疡、动脉性下肢溃疡、褥疮性溃疡、淤滞性溃疡、烧伤和压力性溃疡等伤口是可能变成慢性伤口的伤口的示例。慢性伤口中的细菌生物膜通常不被宿主的免疫系统消解，并且这些生物膜对全身性和局部抗微生物剂/抗生素剂具有增加的耐药性。因此，慢性伤口中的细菌生物膜感染非常难以消除。

伤口中特别有毒性的生物体是革兰氏(gram)阳性细菌，诸如葡萄球菌属(staphylococcus spp.)、链球菌属(streptococcus spp.)和肠球菌属(enterococci spp.)。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(包括耐药株，诸如耐甲氧西林(methicillin)金黄色葡萄球菌(MRSA))的生物膜在伤口和皮肤病灶中变得越来越成问题。这些生物体、尤其是MRSA可以驻留在鼻前孔中并且引起鼻中的皮肤病灶，其也可以扩散到身体的其它部分，从而引起那些部位处的皮肤病灶。

近年来，已经付出了大量的努力来使用各种抗生素和抗微生物剂以治疗未愈合的、临床感染的皮肤病灶和慢性伤口。这些抗微生物药剂是多种多样的化学化合物，并且尤其包括肽，诸如万古霉素(vancomycin)，抗微生物剂，诸如莫匹罗星(mupirocin)，以及银/银离子。然而，某些革兰氏阳性细菌(诸如金黄色葡萄球菌，包括MRSA)对这些化合物已经变得越来越耐药。

发明内容

本发明人已经发现蜂蜜曲霉蛋白酶(Seaprose)可以用来破坏和去除来自表面的生物膜。