[发明专利]用于β-葡聚糖免疫疗法的组合物和方法

说明书

一方面，本公开内容描述了包括β‑葡聚糖组分和特异性结合β‑葡聚糖的抗体组分的组合物。另一方面，本公开内容描述了增加对象对β‑葡聚糖免疫疗法的应答的方法。一般而言，所述方法包括鉴定对象为β‑葡聚糖的低结合者以及给对象施用包含缀合到治疗性抗体上的β‑葡聚糖部分的组合物。在一些情况下，治疗性抗体可以是抗肿瘤抗体。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月1日提交的美国临时专利申请序列号61/640,834和2012年4月30日提交的美国临时专利申请序列号61/640,397的优先权，每一篇都通过引用并入本文。

概述

一方面，本公开内容描述了包括β-葡聚糖组分和特异性结合β-葡聚糖的抗体组分的组合物。在一些实施方案中，β-葡聚糖可以来源于酵母。在一些实施方案中，β-葡聚糖可以包括β-1,3/1,6 葡聚糖例如β(1,6)-[聚-(1,3)-D-吡喃葡糖基]-聚β(1,3)-D-吡喃葡萄糖。

在一些实施方案中，抗体组分可以包括特异性结合β-葡聚糖的单克隆抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体可以包括BfD I、BfD II、BfD III或BfD IV。

在一些实施方案中，β-葡聚糖组分和抗体组分可以在单一制剂中提供。在其他实施方案中，β-葡聚糖组分与抗体组分可以在分开的制剂中提供。

在另一方面，本公开内容描述了一种方法，通常包括给对象联合施用β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体制剂。在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括给对象施用抗肿瘤抗体。

在另一方面，本公开内容描述了增加对象对β-葡聚糖免疫疗法的应答的方法。一般而言，所述方法包括给对象联合施用包含β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体制剂的组合物。在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括鉴定对象为低结合者，并施用包含β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体制剂的组合物。

在任一这些方法的一些实施方案中，β-葡聚糖和抗体制剂可以同时联合施用。在任一所述方法的其他实施方案中，抗体制剂可以在不同的时间联合施用。在任一所述方法的一些实施方案中，β-葡聚糖和抗体制剂可以在不同部位联合施用。

在这些方法的一些实施方案中，β-葡聚糖可以来源于酵母。在这些方法的一些实施方案中，β-葡聚糖可以包括β-1,3-/1,6 葡聚糖例如β(1,6)-[聚-(1,3)-D-吡喃葡糖基]-聚β(1,3)-D-吡喃葡萄糖。

在这些方法的一些实施方案中，所述抗体组分可以包括特异性结合β-葡聚糖的单克隆抗体，例如BfD I、BfD II、BfD III或BfD IV。

在另一方面，本公开内容描述了增加对象对涉及抗体的β-葡聚糖免疫疗法的应答的方法。一般而言，所述方法包括给对象施用包含缀合到抗体上的β-葡聚糖部分的组合物。在一些实施方案中，β-葡聚糖部分可以被缀合到治疗性抗体上，例如抗肿瘤抗体。在一些实施方案中，所述方法进一步包括鉴定对象为β-葡聚糖的低结合者。

在一些实施方案中，β-葡聚糖部分可以来源于酵母。在一些实施方案中，β-葡聚糖部分可以是，或者来源于，β-1,3/1,6 葡聚糖，例如β(1,6)-[聚(1,3)-D-吡喃葡糖基]–聚-β（1,3）-D-吡喃葡萄糖。

在一些实施方案中，β-葡聚糖疗法可以包括给对象施用β-葡聚糖、特异性结合β-葡聚糖的抗体、以及治疗性抗体。在一些情况下，治疗性抗体可以包括抗肿瘤抗体。

本发明的上述概述并非意图描述本发明每个披露的实施方案或每种实施。下面的描述更具体地举例说明阐述性的实施方案。在整个申请的几个地方，通过例子的列举提供引导，这些例子可以以不同的组合使用。在每种情况下，所述的列表仅作为代表性的组，且不应被解释为排他性的列表。

附图简要说明

图1。显示了对健康人全血中的多形核白细胞的差异性β-葡聚糖 (PGG) 结合的流式细胞仪数据。