[发明专利]减轻体重的方法

说明书

技术领域

本公开内容一般地涉及醋甲唑胺在治疗中的用途。本公开内容特别涉及在患有或易患不期望的高血糖水平涉及或参与的疾病及相关病症的患者中减轻体重。本公开内容还涉及用于在治疗中使用的化合物及其药剂和组合物。

背景技术

本说明书中引用的任何现有出版物(或从其来源的信息)或任何已知内容不是且不应被认为是认可或承认或任何形式地建议所述现有出版物(或从其来源的信息)或已知内容形成了本说明书涉及之努力领域中的公知常识的一部分。

葡萄糖是机体的优选能量来源。血糖源自从饮食吸收的葡萄糖和由肝产生并释放到血流中的葡萄糖(产生肝葡萄糖)的组合。一旦进入血流中，葡萄糖需要胰岛素的协助以进入肝细胞、肌细胞和脂肪细胞，从而被储存或利用。胰岛素的另一主要作用是抑制肝葡萄糖产生。在健康个体中，葡萄糖内稳态主要受胰岛素控制。当血糖水平上升时(例如在饮食后)，胰腺内的特化β-细胞释放胰岛素，其抑制肝葡萄糖产生并促进机体靶组织的葡萄糖摄取、细胞内代谢和糖原合成。因此，在健康个体中，血糖浓度一般被严格控制在80至110mg/dL的范围内。然而，当胰腺不产生充足的胰岛素应答，或靶细胞不对产生的胰岛素适当应答时，这会导致葡萄糖在血流中迅速积累(高血糖)。

随着时间的推移，高的血糖水平可导致心血管疾病、视网膜损伤、肾衰竭、神经损伤、勃起功能障碍和坏疽(具有截肢的风险)。此外，在不存在可获得的葡萄糖的情况下，细胞转向将脂肪作为替代能源。得到的酮体(脂肪水解的产物)可在血流中积累从而导致低血压和休克、昏迷、甚至死亡。

糖尿病是以慢性升高的血糖水平(大于约126mg/dL或7.0mmol/L)为特征的代谢疾病，而慢性升高的血糖水平是由胰岛素分泌不足(1型糖尿病)和/或机体组织对胰岛素作用的不适当应答或敏感性(2型糖尿病)引起的。糖尿病的主要诊断特征之一是个体失去对葡萄糖内稳态的控制，致使餐后血糖水平在餐后保持升高并且可在长时间内保持较高。糖尿病可以持续高血糖、多尿、烦渴和/或饮食过量、慢性微血管并发症(例如视网膜病、肾病和神经病)和大血管并发症(例如高血脂和高血压)为特征，其可导致失明、末期肾病、截肢和心肌梗死。高血糖水平和胰岛素抗性还与可发展成慢性炎症、纤维化和肝硬化的脂肪性肝病相关。

三种最常见的糖尿病类型为1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病。

1型糖尿病，也称为胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus，IDDM)或青少年发作型糖尿病，占所有糖尿病病例的10％至15％。1型糖尿病最常在儿童和青少年中被诊断出，但是其也可发生在年轻成人中。1型糖尿病以导致胰岛素分泌功能丧失的β-细胞破坏为特征。大多数病例与β-细胞的自身免疫破坏相关。通过注射胰岛素进行治疗，并且必须要无限期地持续下去。

2型糖尿病，也称为非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM)或迟发型糖尿病，胰岛素水平初始正常，但是机体靶细胞丧失其对胰岛素的应答。这也称为胰岛素抗性或胰岛素不敏感性。为了补偿这种抗性，胰腺分泌过量的胰岛素。随着时间的推移，胰腺产生足够胰岛素的能力变弱，从而导致慢性高血糖。2型糖尿病的初始症状一般比1型糖尿病温和，并且该疾病在很多年内不能被确诊，直至观察到更严重的症状。生活方式(吸烟、饮食不良和不运动)被认为是2型糖尿病发生的主要决定因素，但是遗传倾向提高了发生该疾病的风险。

所有妊娠者的约2％至5％发生妊娠糖尿病。妊娠糖尿病是暂时的，但是如果不经治疗的话其可导致胎儿并发症。大多数患者在分娩后完全恢复。但是，一部分发生妊娠糖尿病的女性继续发展成2型糖尿病。

糖尿病的另一些不常见病因包括β-细胞的遗传缺陷、遗传上相关的胰岛素抗性、胰腺疾病、激素缺乏、营养不良以及化学或药物影响。

糖耐量减低和空腹血糖异常是与2型糖尿病紧密相关的前驱型2型糖尿病状态，并且发生在血糖水平高于正常但是又不足够高以归类为糖尿病(约100至125mg/dL；5.6至6.9mmol/L)时。与2型糖尿病一样，机体产生胰岛素，但是其量不足够，或者靶组织不对所产生的胰岛素应答。