[发明专利]改善肝功能的方法

说明书

技术领域

本公开内容一般地涉及醋甲唑胺在治疗中的用途。本公开内容还涉及在患者中治疗肝功能不良，或改善肝功能，和/或降低或减少ALT。本公开内容还涉及醋甲唑胺以及含有它的组合物和药剂在患者中治疗肝功能不良或改善肝功能的用途。

背景技术

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血清丙氨酸转氨酶，也称为丙氨酸转氨酶(ALT)，是以高浓度见于肝细胞溶质并以低浓度见于其他地方的转氨酶。由于肝细胞受到损伤，ALT释放到血清中，因此，血清ALT水平升高一般(但不是唯一的)被认为是肝细胞损伤或坏死的标志物。因此，在多种肝疾病和病症(例如，由药物、毒素和另一些药物引起的硬化、肝炎和损伤)中，ALT水平通常升高。ALT的正常参考范围在实验室间略有不同，但是据报道其一般在约0U/L至40U/L，以及约7U/L至56U/L的范围内。然而，血清ALT水平在一天之内可上下波动，并且观察到其随剧烈的身体运动或某些药物而升高。

肝脂肪变性是甘油三酯以脂滴的形式在肝细胞的胞质中沉积，并且反映了肝摄取、合成及处理甘油三酯的失衡。对瘦的、健康的肝而言，脂肪变性可被限定为肝的甘油三酯水平超过第95个百分位数(即，＞55mg/g肝)，或更一般地，此时细胞内脂质超过肝组织的5％。脂肪变性的证据一般通过成像或组织学获得。

在不存在引起继发性脂肪积累的其他原因(例如，显著酒精消耗、使用产生脂肪的药物(steatogenic medication)和/或遗传因素)的情况下，肝脂肪变性的存在被诊断为非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)。

可按组织学将NAFLD进一步分为两个亚类：

-非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver，NAFL)，其中存在肝脂肪变性，但是无肝细胞膨胀和细胞死亡之形式的肝细胞损伤的迹象：以及

-非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，其中存在肝脂肪变性，同时伴有炎症和肝细胞损伤，有或无纤维化(胶原蛋白沉积)。

脂肪变性是否总是发生在NASH之前或者NASH是否为一种不同的疾病尚不清楚。

在很多患者中，单纯脂肪变性(NAFL)是相对良性的。患有单纯脂肪变性的患者具有非常慢的组织学进程(如果有的话)，并且患者发生晚期疾病的风险一般较低。

与NAFL相比，NASH显示出显著更差的预后，并且患有NASH的患者可表现出向肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的组织学进展。10％至29％的患有NASH的个体在10年内发生肝硬化，并且4％至27％的患有NASH诱导之肝硬化的个体发生肝细胞癌。与匹配的对照人群相比，患有NASH的患者总死亡率升高(主要通过升高的心血管死亡率)、肝相关死亡率升高、并且发生肝癌的风险升高。已表明，与无纤维化的NASH相比，具有纤维化的NASH具有更差的预后。NASH的纤维化进程与多种代谢因素有关，包括糖尿病、严重胰岛素抗性、BMI升高、体重增长超过5kg、以及血清转氨酶水平升高。

在西方国家，NAFLD是肝酶偶然升高最常见的原因。NAFLD的患病率根据研究人群变化较大。然而，在世界范围的普通人群中，NAFLD的中值患病率为20％(范围为6.3％至33％)。估计NASH的患病率较低，为普通人群的3％至5％。非白种西班牙人(non-white Hispanics)具有最高的NAFLD患病率，其次是白种人(Caucasians)和非西班牙裔黑人(non-Hispanic blacks)。值得注意的是，当只用转氨酶(AST和ALT)评估时(不使用成像或组织学)，NAFLD的患病率仅为7％至11％，反映出以下事实：患有NAFLD的个体的转氨酶水平可以是正常的。