[发明专利]抗微生物剂化合物

说明书

本发明涉及适合用于制备并且研制抗微生物剂(例如抗细菌剂或抗真菌剂)组合物的某些特特拉姆酸(tetramic acid)衍生物，并且特别地，双环特特拉姆酸衍生物。本发明还涉及此类化合物作为抗微生物剂(例如抗细菌剂或抗真菌剂)并且特别地作为局部抗细菌剂或抗真菌剂的用途。

由于抗生素的用途变得越来越广泛，细菌的耐抗生素品系已经进化。因此，有对与连续出现的此类抗性品系对抗的新抗生素的增长的需求。

包含特特拉姆酸酯(tetramate)核的天然产物是已知的，并且这些化合物中的某些被认为呈现出抗细菌活性。例如，利迪链菌素(streptolydigin)和替达霉素(tirandamycin)被认为具有对革兰氏阳性细菌以及革兰氏阴性细菌的抗细菌活性，然而新乳酸杆菌(reutericyclin)对革兰氏阳性细菌是抑菌的或杀菌的。

已经尝试使用这类天然产物作为起点以识别抗细菌剂的合成化合物库。还已经尝试使用特特拉姆酸酯核作为支架用于设计具有抗细菌活性的化合物。这类化合物的实例在WO 2008/014311和EP 1116715中描述。

在本发明实施方案的目标中的是，提供可以被用于制备和/或研制抗细菌剂组合物以及特别地用于局部用途的抗细菌剂组合物的可选择的化合物。

发明概述

在本发明的一方面中，提供了如本文限定的化合物。

在另一方面中，本发明提供包含如本文限定的化合物的抗微生物剂组合物。优选地，组合物为局部组合物。

在另一方面中，本发明提供如本文限定的化合物作为抗微生物剂比如防腐剂的用途。

在本发明的另一方面中，提供了如本文限定的化合物用作用于治疗局部微生物感染比如细菌感染或真菌感染的药物。

本发明还提供合成如本文限定的化合物的方法。

本发明还提供抑制细菌RNA聚合酶和/或十一异戊二烯基焦磷酸酯合酶(undecaprenyl pyrophosphate synthase)的方法，所述方法包括使细胞与有效量的如本文限定的化合物接触。

在另一方面中，本发明提供通过如本文限定的合成方法可获得的、或获得的、或直接获得的化合物。

本发明的任一特定方面的优选的、合适的、以及任选的特征也是任何其他方面的优选的、合适的、以及任选的特征。

发明的详细描述

定义

除非另外说明，否则在本说明书和权利要求中使用的以下术语具有下文陈述的以下含义。

在此说明书中，术语“烃基”指的是由碳原子和氢原子组成的任何取代基。烃基可以是饱和的或不饱和的、或芳香族的或脂肪族的。烃基还可以是环状的、直链或支链的。环状烃基包括单环基团或多环基团。多环基团包括稠环体系和桥环体系。

在此说明书中，术语“烷基”包括环状和非环状的比如直链和支链的烷基。

术语“烯基”指的是包含至少一个C＝C键的烃基。烯基包括环烯基、直链烯基和支链烯基。

术语“芳基”指的是包含具有至少5个碳原子的环状例如单环或多环的芳香族环的取代基。芳基优选地为芳基烃基。芳基的实例包括但不限于苯基、联苯基、萘基以及类似物。在一个实施方案中，芳基可以包括附接单环芳香族环或多环芳香族环的连接基。连接基可以具有式–[CR₁₄R₁₅]_t-，其中t是从0至12的整数，并且R₁₄和R₁₅各自独立地选自H或C₁至C₂烷基。例如，芳基可以是-C₆H₅或–CH₂C₆H₅。因此，如果特定的取代基比如烃基被芳基取代，取代可以经由连接基发生。

术语“卤素”指的是氟、氯、溴和碘。

术语“卤代烷基”在本文中被用来指的是其中一个或更多个氢原子已经被卤原子替换的烷基。术语“三卤代烷基”指的是其中三个氢原子已经被卤原子比如氟原子替换的烷基。三卤代烷基的实例是三氟烷基，-CF₃。