[发明专利]环烷基醚化合物及其作为BACE抑制剂的用途

权利要求书

1.式I化合物

其中

A为-O-或-CH₂-；

n为0或1；

R¹为C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；

R²为C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；其中所述C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基取代有一个至三个独立地选自以下的基团：C_3-6环烷基或C_3-6卤代环烷基；

R⁵和R⁶独立地为氢、杂环基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或C_1-6烷基，其中所述杂环基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或C_1-6烷基任选地取代有一个或两个独立地选自以下的取代基：卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、氰基或OR⁹；

或者R⁵和R⁶与它们所连接的碳一起形成环B，其为3-14元环烷基或杂环基单环，或9-14元二环环烷基或杂环基环；并且其中环B任选地被一个或两个独立地选自以下的取代基所取代：氧代、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、氰基或OR⁷；

R⁷独立地为氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_0-6烷基C_3-6环烷基；

R⁸为氢、卤素或甲基，

所述化合物为游离碱形式或其药用盐。

2.权利要求1的化合物或其药用盐，所述化合物选自：

(1r,4r)-4-甲氧基-5″-甲基-6'-[(1-甲基环丙基)甲氧基]-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,4r)-6'-[(3,3-二氟环丁基)甲氧基]-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,4r)-6'-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,1'R,4R)-6'-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,1'S,4S)-6'-(环丙基甲氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,4r)-6'-[(2,2-二氟环丙基)甲氧基]-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,4r)-6'-(环丁基甲氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,1'R,4R)-6'-(环丁基甲氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；

(1r,1'S,4S)-6'-(环丁基甲氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺；和

(1r,4r)-6'-(2-环丙基乙氧基)-4-甲氧基-5″-甲基-3'H-二螺[环己烷-1,2'-茚-1',2″-咪唑]-4″-胺。

3.一种药物组合物，其包含作为活性成分的治疗有效量的权利要求1或2的化合物或其药用盐及至少一种药用赋形剂、载体或稀释剂。

4.权利要求1或2的化合物或其药用盐，其用作药物。

5.权利要求1或2的化合物或其药用盐，其用于治疗或预防Aβ相关病理。