[发明专利]含有可可碱的组合物和它们在治疗牙齿过敏症中的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请是于2012年6月20日提交的美国临时专利申请号61/662,181的国际阶段，其通过参考以其整体并入本文。

发明背景

1.技术领域

本公开涉及包含可可碱(3,7-二甲基黄嘌呤，可可(Theobroma cacao)中的主要生物碱)的牙齿敏感治疗组合物和其用途。用途包括治疗牙本质过敏或过敏症，和有效堵塞牙本质小管(dental tubule)。

2.背景技术

蛀牙(Dental decay)是使人类苦恼的最广泛流行的疾病。牙釉质的腐蚀是引起疼痛牙本质过敏症的主要原因。牙龈萎缩也是暴露的牙本质的因素。牙釉质的腐蚀可源于酸性食物，比如柑桔属水果或葡萄酒，其可严重损伤外牙釉质并且造成开放的牙本质小管(dentinal tubule)的暴露。过敏牙齿也对冷、热、空气和含糖多的食物过敏。

牙本质，以及牙釉质、牙骨质和牙髓是牙齿的四种主要组分之一。其是钙化的组织并且通常被牙釉质(在冠部上)和牙骨质(在根部上)覆盖，并且完全包围牙髓。由于大量微管(牙本质小管)通过牙本质向外至牙本质的外围(外部牙骨质或牙釉质边界)发射，所以形态学上牙本质的结构呈放射性条纹。小管的直径在基部(牙髓附近)大约为两微米(2μm)，并且在外围(朝向牙龈)变得更窄(约0.5μm)，并且包含流体和细胞结构(一旦形成牙本质，并且维持它的成牙本质细胞的细胞质延伸；成牙本质细胞体沿着牙本质的内面靠着前期牙本质层排列，其中它们也形成牙髓的外边界)。由于牙本质小管，牙本质具有一定的渗透性，其可增加疼痛的感觉和蛀牙的速度。在健康的口腔中，这些小管被牙釉质和牙骨质覆盖(其又被牙龈组织/牙龈覆盖)。

仅在美国，牙齿过敏症(tooth hypersensitivity)就影响大约四千万成年人，其中约25％长期受折磨(Kanakpka JA,Dent.Clin North Am.1990；34(3):545-60)。大部分的牙齿过敏症发病开始的年龄范围为30-39并且随着年龄增加而加重。暴露的牙本质小管允许增加的水压流动和直接的压力梯度，其能够刺激牙髓的神经末梢。可通过各种环境因素增加水压流量，所述环境因素包括但不限于冷、热、气压、干燥、糖、酸味或酸性刺激，或作用于牙齿的机械力(例如，刷牙)。另外，如果结合腐蚀剂，则用磨料牙膏(abrasive toothpaste)刷牙可使牙本质表面磨损并且打开牙本质小管。牙髓中暴露的神经末梢的刺激可以是不可思议的疼痛，并且是牙本质过敏症的根本原因。

本领域已知的组合物使用硝酸钾、生物活性玻璃组合物、氯化锶、乙酸锶，或无定形的磷酸钙作为治疗剂，但仍怀疑它们残留的功效。据宣称，这些化合物促进矿物质在牙本质小管腔中和暴露的牙本质上的沉积，从而预防有害刺激的传递。但是，根据至少一种观点，没有有力的证据支持钾盐对牙齿过敏症的功效。Poulsen S等。用于牙本质过敏症的硝酸钾牙膏(Potassium nitrate toothpaste for dentine hypersensitivity)。Orchardson R，Gillam DG。钾盐作为治疗牙本质过敏症的试剂的功效(The efficacy of potassium salts as agents for treating dentin hypersensitivity)。J Orofac Pain.2000；14(1):9-19。没有本领域已知的组合物已经使用或提示使用可可碱作为用于几乎瞬时的和完整的牙本质小管堵塞的催化剂。

通过权利要求书中表征的实施方式提供了该技术问题的方案。

发明内容

本公开涉及治疗和/或减轻牙本质过敏症的组合物和方法，以及治疗和/或预防龋齿的方法和组合物。

更具体而言，本公开涉及可可碱(商业上可得的牙科产品和食物的添加剂)作为天然治疗的用途，其能够在比目前可用的牙本质过敏症治疗方法明显更短的治疗周期内完全堵塞牙本质小管。由于该化合物的安全特征，这使得可可碱尤其用于各种牙科、食品和饮品相关产品的添加剂。

包含可可碱用于治疗和/或减轻牙本质过敏症的、根据本公开的组合物包括但不限于牙膏、漱口剂、牙线、非处方托盘(over the counter tray)、涂覆带(coated strip)、凝胶、齿科矫正(orthodontic)和儿科清漆、牙科粘结剂(dental cement)或添加剂、抛光剂/预防膏剂、牙齿漂白剂、腔填充材料和树脂(UV活性和非UV活性)，和包括杜仲胶(gutta percha)的牙髓材料。