[发明专利]用于治疗炎症和脂质异常的组合物和方法

说明书

优先权

本申请要求于2012年9月14日和2012年9月8日提交的印度临时专利申请No.3841/CHE/2012和No.3725/CHE/2012的权益，这两件申请的全部公开内容出于所有目的被依赖，并通过引用并入本申请中。

技术领域

本公开总体上涉及用于治疗炎症和脂质异常的化合物和组合物。更具体地，本发明涉及用可药用剂量的化合物、晶体、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、酯、盐、水合物、前药或它们的混合物治疗对象。

背景技术

鱼油是通过食用油性鱼，例如青鱼、马鲛鱼、鲑鱼、长鳍金枪鱼和沙丁鱼从人类饮食中获得的，或者通过食用鱼油补充剂或鱼肝油而获得。然而，鱼类并不天然地产生这些油类物质，而是由海洋微生物通过海洋食物链获得它们，这些海洋微生物是鱼油中发现的ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)的原始来源。许多国家(包括美国)的多项前瞻性和回顾性试验表明，适当食用鱼油降低主要心血管(CV)疾病的风险，例如心肌梗塞(MI)、心脏性猝死(SCD)、冠心病(CHD)、心房纤颤(AF)和最近的心力衰竭(HF)病人的死亡。不同种类的脂肪酸和它们对CV疾病的预防和治疗的影响得到了相当多的关注。

ω-3 PUFA有益效果的多数证据均是针对二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)(此族中的长链脂肪酸)获得的。然而，存在一些对于α-亚麻酸(ALA)，EPA的植物类前体的有益效果的流行病学依据。美国心脏协会(AHA)目前核准了患有记录在册的CHD的病人以多脂鱼或鱼油补充剂(胶囊或液体形式)的形式使用ω-3 PUFA，DHA和EPA的结合剂量大约1g/天。这些长链脂肪酸的健康益处很多并且是研究的活跃领域。本文的目的是总结目前长链ω-3PUFA在多种CV疾病的一级和二级预防中效果的科学数据，并着重指出ω-3脂肪酸CV研究的潜在方向。

亲脂的多不饱和脂肪酸和亲脂的抗氧化剂例如ω-3脂肪酸的问题是极低的水溶解性特征、低生物利用度、难以取得对映异构体或分子形式上的化学纯形式、低稳定性特征，以及较低的不同物理形式制剂的可行性。

控制急性病变通常依赖于解决该疾病的潜在的病理和症状。本领域目前存在对治疗或延缓炎症和脂质异常的发作及其并发症进展的新组合物的需要。

发明内容

本发明提供化合物、包含这些化合物的组合物、以及使用其治疗、预防和/或缓解诸如炎症和脂质异常的病症的影响的方法。

本发明提供包含式I或其可药用盐的组合物。本发明还提供药物组合物，所述药物组合物包含一种或多种式I的化合物或其中间体，以及一种或多种可药用的载体、媒介物或稀释剂。这些组合物可以用于炎症和脂质异常及其相关并发症的治疗。

在某些实施方案中，本发明涉及式I的化合物和组合物，或其可药用的盐，

和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体；

其中，

R¹各自独立地表示H、D、O、-CH₃CO-、空白、

R²表示

前提条件是在所述化合物中有

每个a独立地为2、3或7；

每个b独立地为3、5或6；

在另一方面，式II的化合物描述为：

和其可药用的盐、水合物、溶剂化物、前药、对映异构体和立体异构体；

其中，

R¹各自独立地表示H、D、O、-CH₃CO-、空白、

R²表示

前提条件是在所述化合物中有

每个b独立地为3、5或6；

每个e独立地为1、2或6；

每个c和d各自独立地为H、D、-OH、-OD、C₁-C₆烷基、-NH₂或-COCH₃；

在示例性实施方案中，式I和式II的化合物的实例如下所示：