[发明专利]双聚合物脂-肽缀合物及其纳米颗粒

权利要求书

1.缀合物，包含

第一肽，其具有约10至约100个氨基酸，其中所述肽呈螺旋结构；

第一聚合物，其与所述肽的除N-端和C-端氨基酸残基以外的氨基酸残基共价连接；

至少一个第二聚合物，其与所述肽的C-端氨基酸残基共价连接；和

疏水部分，其与所述肽的N-端共价连接，其中所述疏水部分包含第三聚合物或脂质部分。

2.如权利要求1所述的缀合物，其中所述肽选自：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6。

3.如权利要求1所述的缀合物，其中所述第一聚合物和所述第二聚合物各自包含亲水性聚合物。

4.如权利要求1所述的缀合物，其中所述第一聚合物和所述第二聚合物各自包含聚乙二醇。

5.如权利要求1所述的缀合物，其中所述第一聚合物的分子量为约500Da至约10,000Da。

6.如权利要求5所述的缀合物，其中所述第一聚合物的分子量为约1000Da至约5000Da。

7.如权利要求6所述的缀合物，其中所述第一聚合物的分子量为约2000Da。

8.如权利要求1所述的缀合物，其中所述第二聚合物的分子量为约250Da至约5000Da。

9.如权利要求8所述的缀合物，其中所述第二聚合物的分子量为约500Da至约2000Da。

10.如权利要求9所述的缀合物，其中所述第二聚合物的分子量为约750Da。

11.如权利要求1所述的缀合物，其中所述第三聚合物包含聚丁二烯。

12.如权利要求1所述的缀合物，其中所述脂质部分包含1-6个C_10-20酰基。

13.如权利要求1所述的缀合物，其中所述脂质部分包含1、2或4个C_10-20酰基。

14.如权利要求1所述的缀合物，还包含与所述肽的C-端共价连接的第二肽。

15.如权利要求14所述的缀合物，其中所述第二肽包含选自以下的成员：GGG、HHH、KK、EE、RGD和AYSSGAPPMPPF。

16.如权利要求1所述的缀合物，其中

所述第一肽包含SEQ ID NO:1；

所述第一聚合物包含分子量为约2000Da的聚乙二醇；

所述第二聚合物与所述肽的C-端残基连接，且包含分子量为约750Da的聚乙二醇；并且

所述疏水部分包含含有赖氨酸和两个C₁₈酰基链的脂质部分。

17.螺旋束，其包括2-6个权利要求1的缀合物。

18.如权利要求17所述的螺旋束，其包含3个缀合物。

19.如权利要求17所述的螺旋束，其包含4个缀合物。

20.颗粒，其包含约20至约200个权利要求1的缀合物。

21.如权利要求20所述的颗粒，还包含至少一种其他试剂，其各自独立地选自：治疗剂、诊断剂、DNA和寡核苷酸。

22.如权利要求21所述的颗粒，其中每种其他试剂独立地选自：荧光团、放射性核素、蒽环霉素、紫杉烷和大环内酯。

23.如权利要求22所述的颗粒，其中每种其他试剂独立地选自：阿霉素、紫杉醇和雷帕霉素。

24.如权利要求20所述的颗粒，还包含PEG化的脂质。

25.如权利要求24所述的颗粒，其中所述PEG化的脂质包含DSPE-PEG2000。