[发明专利]用于治疗皮肤炎性疾病的方法

说明书

技术领域

本发明涉及使用3-甲磺酰基丙腈或者它的药学可接受的盐治疗炎症或者炎症相关的病症，特别是痤疮、银屑病、皮炎和红斑痤疮。

背景技术

炎症是微生物或组织损伤诱导从各种细胞类型释放细胞因子和趋化因子的过程，造成增高的血管渗透性、内皮受体的上调，以及先天性和适应性免疫系统的各种细胞的由此增高的外出，其进入周围组织并粗略地造成炎症的经典情况，即发红、肿胀、热和疼痛。

炎症是外伤引起的活组织的局部反应，其可以由各种内源性和外源性因素引起。外源性因素包括物理的，化学的，和生物的因素。内源性因素包括炎症介质(inflammatory mediator)，抗原，和抗体。内源性因素通常在外源性损伤的影响下出现。炎症反应之后通常为细胞膜的改变的结构和渗透性。内源性因素，即介质，抗原，和自身抗原(autogen)，定义炎症反应的性质和类型，特别是在损伤区域中它的进程。在组织损伤限于介质的生成的情形中，出现炎症的急性形式。如果免疫反应也参与该过程中，经由抗原、抗体和自身抗原的相互作用，可出现长期的炎症过程。各种外源性作用因素，例如，感染，损伤，辐射，也通过破坏细胞膜，启动生物化学反应，在分子水平上为炎症过程的进程作准备。

目前的治疗涉及炎症的发病机制组成部分的一些或全部。例如，皮质甾类具有光谱活性，并且NSAIDS更专注于抗前列腺素和镇痛。目前的治疗全部具有相对高的不良反应率，并且不良反应是严重且危急的。

需要有组合物和方法用于治疗皮肤炎性疾病。该组合物应当经济且易于制造，并且该方法应当有效且没有明显的副作用。

发明内容

本发明涉及治疗炎性皮肤疾病或病症的方法，包括向有此需要的对象给药3-甲磺酰基丙腈或其药学可接受的盐的步骤，其中所述炎性皮肤疾病或病症是皮炎、银屑病、痤疮或红斑痤疮。

在一个实施方式中，该方法治疗特应性皮炎并减轻一种或多种选自由红斑、硬结、苔藓样变、脱皮，以及渗出和结痂组成的组中的症状。

在一个实施方式中，该方法治疗银屑病并减轻红斑、脱皮和/或银屑病损伤的厚度。

在一个实施方式中，该方法治疗痤疮并减轻选自由闭合性粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿组成的组中的痤疮损伤。

在一个实施方式中，该方法治疗红斑痤疮并减轻一种或多种选自由红斑、毛细血管扩张、红色圆顶形丘疹和脓疱、红色砂质眼以及灼烧和针刺感觉组成的组中的症状。

所述活性化合物可以通过局限性(local)或系统性给药进行给药。优选的给药途径是局部给药或口服给药。

具体实施方式

定义

本文中使用的“药学可接受的盐”是保持母体化合物的期望的生物活性并且不带来不希望的毒理学效果的盐。药学可接受的盐形式包括各种结晶体多晶型物以及不同盐的非晶型形式。该药学可接受的盐可以与金属或有机的平衡离子形成，包括但不限于，碱金属盐例如钠或钾；碱土金属盐例如镁或钙；和铵或四烷基铵盐，即NX₄⁺(其中X为C_1-4)。

在本文中使用的“溶剂化物”为加成络合物，其中该化合物与可接受的共溶剂以某个固定比例结合。共溶剂包括但不限于，乙酸乙酯、乳酸十二烷基酯、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、甲醇、乙醇、1-丙醇、异丙醇、1-丁醇、异丁醇、叔-丁醇、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、苯、甲苯、(多种)二甲苯、乙二醇、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、N-甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基乙酰胺、吡啶、二氧杂环己烷，和二乙醚。

“有效量”在本文中使用时是通过缓解病理学状况或者减轻疾病的症状有效治疗该疾病的量。

药物组合物

经纯化的3-甲磺酰基丙腈化合物可以按照US2012/0157524进行制备，通过援引它的全文并入本文中。

3-甲磺酰基丙腈

本发明涉及药物组合物的用途，该药物组合物包含一种或多种药学可接受的载体(carrier)和3-甲磺酰基丙腈，或者其药学可接受的盐或溶剂化物。该活性化合物优选具有至少85％、90％、95％、97％、98％或99％的纯度。