[发明专利]施马伦贝格病毒(SBV)疫苗、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及用于预防和治疗反刍动物传染病的疫苗及药物领域。本发明特别涉及用灭活的施马伦贝格病毒(SBV)作为疫苗或药物，用来预防或治疗SBV诱发的病毒血症、传播及临床症状、特别是新生反刍动物如牛、绵羊和山羊的畸形。

序列表

本申请包含已经以ASCII格式通过EFS-Web提交的序列表，其完整内容通过援引并入本申请中。所述ASCII拷贝命名为01-2825-PCT-SEQ.txt，大小为33696字节。

发明背景

技术领域

本发明属于用于预防和治疗传染病的疫苗和药物领域。特别地，本发明涉及用灭活的病毒作为疫苗或药物来预防或治疗病毒血症、其传播和临床症状，特别是施马伦贝格病毒(Schmallenberg virus，SBV)诱发的新生反刍动物如牛、绵羊和山羊的畸形。

背景技术

2011年11月在欧洲发现一种新的正布尼亚病毒(orthobunyavirus)施马伦贝格病毒(SBV)。首次检测之后，绵羊、牛和山羊的SBV报告病例在一些欧洲国家急剧积累，积累了数千例PCR阳性的畸形羊羔和牛犊(1，2)。该病毒在弗里德里希洛弗勒研究所(FLI)通过宏基因组学在有奶量下降和发热的牛的样品中检测到。调查的样本采集自施马伦贝格市(德国北莱茵-威斯特法伦州)附近的一个农场，因此该病毒命名为施马伦贝格病毒(SBV)。SBV是布尼亚病毒科(Bunyaviridae)中正布尼亚病毒属(Orthobunyavirus)的成员。它与所谓的辛波血清群病毒(Simbuserogroup virus)有关(1)。

正布尼亚病毒具有一个分段的负链RNA基因组，并且主要是由蠓虫和蚊子等昆虫媒介传播。正布尼亚病毒基因组中的三个片段(S、M和L)允许基因重组(reassortment)，其自然发生并导致具有新生物学性质的病毒的出现(3)。最大的L片段编码RNA依赖性RNA聚合酶。M片段编码病毒表面糖蛋白Gn与Gc，其负责细胞融合、病毒附着和诱导中和抗体。小片段S编码也参与补体结合的核衣壳N(4)。正布尼亚病毒之间的关系过去常常仅通过血清学交叉反应性来确定(5)。在DNA测序的时代，通过部分基因组序列(N基因的全部和Gc基因的部分)的比较，已经额外地评估系统发生学(6)。因此，可用的公开全长基因组的基因组序列信息不多。因而难以进行深入的系统发生学分析。总之，SBV的详细和可靠的系统分类无法进行。初步调查显示，M片段和L片段的序列与部分AKAV和艾诺病毒(AINOV)序列具有相似性。N基因与沙门达病毒(Shamonda virus,SHAV)的相关性最密切(1)。

SBV像赤羽病毒(Akabane virus，AKAV)一样，能在妊娠的易感阶段中越过怀孕母牛和羊的胎盘屏障，感染胚胎并引起致命的先天性缺陷(2)。根据原型病毒命名的辛波血清群是正布尼亚病毒属中最大的血清群，包含至少25种病毒，其中医学上重要的病毒如赤羽病毒、奥罗普切病毒(Oropouche virus)、萨苏伯里病毒(Sathuperi virus)或道格拉斯病毒(Douglas virus)，其中大部分可引起新生反刍动物的畸形，而且人类也可能会受到影响。例如，赤羽病毒导致反刍动物的先天性缺陷并在亚洲、大洋洲和非洲传播，而奥罗普切病毒引起奥罗普切热在南美洲人群中的大流行，这是一种类似于登革热的人畜共患疾病。萨苏伯里病毒的名字被借用来命名萨苏伯里血清群，道格拉斯病毒和SBV也属于该血清群。

SBV是第一种在欧洲检测到的辛波血清群的正布尼亚病毒。该病毒似乎是通过节肢动物媒介传播。蠓(biting midge)可能在传播中发挥重要的作用。据目前所知，反刍动物易于感染SBV。即使发病，成年动物可能发病轻微。然而，经胎盘感染时常发生，并且可导致羔羊、儿童和牛犊的严重的脊柱先天性畸形(脊柱后凸、前凸、脊柱侧弯以及斜颈)与头颅先天畸形(大头畸形、短颈)，以及各种大脑畸形(脑积水(hydracephaly)、脑穿通畸形、小脑发育不全以及脑干发育不全)和脊髓畸形。感染在欧洲西北部的大部分地区迅速蔓延。比利时、德国、法国、意大利、卢森堡、荷兰、西班牙和英国至今都受到影响。