[发明专利]含有荔枝草提取物或其馏分作为活性成分的预防或治疗STAT-3介导疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及一种预防或治疗STAT3‑介导疾病的药物组合物，其含有荔枝草提取物或其馏分作为活性成分，还涉及一种治疗STAT3‑介导疾病的方法，包括将所述组合物注射入疑似患有STAT3介导疾病的个体的步骤。此外，本发明涉及一种预防或改善STAT3‑介导疾病的食品组合物和准药品组合物，其含有荔枝草提取物或其馏分作为活性成分。

技术领域

总的来说，本发明涉及一种预防或治疗信号传导与转录激活因子3(在此及下文中作“STAT3”)介导疾病的药物组合物，其含有荔枝草(Salvia plebeia R.Br.)提取物或其馏分(fraction)作为活性成分，以及涉及一种治疗STAT3介导疾病的方法，包括向疑似患有STAT3介导疾病的个体施用所述的组合物。此外，本发明涉及一种预防或改善STAT3介导疾病的食物组合物和准药品组合物(quasi-drug composition)，其含有荔枝草提取物或其馏分作为活性成分。

背景技术

通常，白介素-6(IL-6)是一种细胞因子，也被称为B细胞刺激因子(BSF2)或干扰素-2(INF-2)，其被发现是一种参与B淋巴细胞激活的分化因子。自此以后，IL-6被认为是一种能够影响多种细胞功能的多功能细胞因子。IL-6传递其经由细胞膜上两种不同蛋白介导的生物活性。其中一种蛋白作为IL-6的受体，其是一种穿膜表达的膜结合蛋白，分子量约为80kDa，而另一种蛋白则是膜蛋白gp130，其分子量约为130kDa，其参与非配体结合IL-6和IL-6受体共同形成的IL-6/IL6受体复合物(而后结合于gp130)的信号传导。配体和受体结合后，Janus激酶2(JAK2)经转磷酸化激活。激活的JAK2使受体胞浆区结构域中的多个酪氨酸残基磷酸化，并导致它们作为具有磷酸酪氨酸结合基序的胞内蛋白(如SH2或STAT3)的锚定位点。JAK2使得受体磷酸化后，与给定受体的胞浆区结构域结合的STAT3从该受体释放。如此激活的STAT3彼此结合形成同源二聚体或异源二聚体，进入细胞核，并结合于靶基因的识别序列，从而提高转录。

IL-6诱导的信号转导系统已知与炎症性疾病、自身免疫性疾病以及代谢性疾病相关。人们对抑制IL-6诱导的信号转导系统进行了积极研究，用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病等。其中，采用抗IL-6受体抗体(IL-6R抗体)来抑制IL-6诱导的信号转导系统最为广为人知。例如，已知有用于治疗类风湿性关节炎的滑膜细胞生长抑制剂，其采用了IL-6R抗体(WO公开号96/011020)，以及采用抗IL-6R抗体的用于治疗IL-6产物诱导的浆细胞增多症、高免疫球蛋白血症、贫血、肾炎、恶病质、类风湿性关节炎、人畜共患病(livestock-farmer disease)以及系膜增生性肾炎(WO公开号96/012503)。此外，有报道称抗IL-6R抗体适用于治疗多发性硬化、葡萄膜炎、慢性甲状腺炎和敏感性T细胞相关疾病例如迟发型超敏反应和特应性皮炎(WO公开号98/042377)、治疗系统性红斑狼疮、治疗克罗恩氏病(WO公开号99/047170)、治疗胰腺炎(WO公开号00/010607)、治疗银屑病(WO公开号02/034292)，以及治疗青少年慢性关节炎(WO公开号02/080969)。然而，当将抗IL-R抗体引入机体时，由于其可能具有表位，因此可能被机体识别为外来蛋白从而使其仍具有免疫原性。因此，为了解决以上问题，进行了大量的研究，利用不会被免疫系统识别的小分子化合物，而非蛋白来开发IL-6和STAT3介导的治疗药物。