[发明专利]口部制剂

说明书

发明领域

本发明涉及口部组合物(oral composition)。本发明还涉及用于控制呼气臭味的方法，所述方法包括：提供根据前述权利要求中任意一项的口部组合物；并且将所述组合物施用到口腔(oral cavity)。本发明还提供了用于控制呼气臭味的口部组合物以及所述口部组合物用于制造用于控制呼气臭味的药物的用途。本发明还提供了甲基硫醇氧化酶多肽、编码此多肽的多核苷酸、包含此多核苷酸的核酸构建体和宿主细胞、生产甲基硫醇氧化酶多肽的方法和包含此多肽的组合物。

发明背景

在大多数情况下(85-90％)，口气源自口(mouth)本身。白天口气的强度由于食用某些食物(如大蒜、洋葱、肉、鱼和乳酪)，肥胖，吸烟和饮酒而不同。由于口被暴露于较少的氧并且在夜间不活动，臭味通常在睡醒时更重(“晨起口气”)。口气可能是短暂的，往往在饮食、刷牙、使用牙线或用专门的漱口剂冲洗之后消失。口气也可能是持续的(慢性口气)，这是更严重的情况，以不同程度影响大约25％的人群。

大多数报告现在同意口臭最常见(80-90％)的来源在于口腔中并且包括细菌储积处(bacteria reservoirs)如舌面、唾液和牙周袋，其中厌氧细菌降解含硫氨基酸，产生恶臭的挥发性硫化合物(volatile sulphur compounds，VSCs)。虽然有些人的确认为其他臭味挥发物如某些胺和脂肪酸可能起作用，但这些VSCs是口腔恶臭的主要因素。

大多数医生和牙医对慢性口臭并未很好地理解，所以一直不容易找到有效的治疗。可能会建议以下策略：

(i)每日两次轻轻地清洁舌头表面是控制口气的最有效方法；这可以使用牙刷、舌头清洁器或舌刷/舌刮来擦掉细菌生物层、残渣和粘液来实现。在舌头表面涂刷少量的抗菌口腔清洗剂或舌头凝胶(tongue gel)将进一步抑制细菌活动。

(ii)进食有粗糙食物的健康早餐帮助清洁舌头的最后部。

(iii)由于口干可增加细菌的堆积，引起或加重口臭，咀嚼无糖口香糖可以帮助生产唾液，从而有助于减少口气。当口干时或当不能在用餐(尤其是餐品富含蛋白质)之后进行口腔卫生程序时，咀嚼可能尤其有用。这有助于提供唾液，唾液冲走口部细菌，具有抗菌特性并促进帮助清洁口的机械活动。

(iv)虽然漱口剂可能含有被大多数牙膏中存在的皂剂失活的活性成分，但有时建议睡前用有效漱口剂漱口。因此，避免在用牙膏刷牙后直接使用漱口剂(也见漱口剂，下方)是推荐的。

(v)益生菌治疗，特别是Streptococcus salivarius K12已经显示抑制恶臭细菌的生长。

但是，还没有一个记载的医疗案例是用任何目前可用的漱口剂成功治愈慢性口臭的。而且，漱口剂经常含有抗菌剂包括氯化十六烷吡啶、氯己定，其可引起牙齿的临时染色，具有令人不快的味道，并且重要的是，可干扰有益口部细菌菌群的生长。漱口剂也可含有酒精，酒精是干燥剂并可恶化慢性口气。

应避免口部组合物例如漱口剂和口香糖的抗菌/杀菌活性，因为它们影响口部生态系统。例如，含有氯己定的漱口剂将口部硝酸盐还原力削弱90％并由此削弱血浆亚硝酸盐水平的水平25％，导致2-3.5mm的血压升高(Kapil等人Free Radical Biology and Medicine 55(2013)93-100)。这是高度显著的，因为Cook等人(Archives of Internal Medicine 155(7)(1995)701-9)估计年龄在35-64岁的白种美国受试者的人口平均舒张血压的2mm Hg的降低将导致高血压患病率减少17％，中风风险减少15％以及冠心病风险减少6％。

虽然口气主要会带来尴尬或烦扰，然而最主要造成口臭的VSCs也会潜在损害口中的组织，并且可以导致牙周炎(牙龈和支撑牙齿的韧带的炎症)。特别地，已发现VSCs通过切割二硫键来破坏结缔组织中的胶原蛋白和蛋白聚糖组分。胞外基质的这种解聚集使得微生物渗入口部粘膜。随着细菌进一步在牙齿附近形成的袋中积聚，牙周疾病以及口臭发展。如果牙周疾病显著恶化，整体的系统健康可受到危害；例如，牙周细菌的副产物可以进入血流并可导致心脏疾病、中风和婴儿出生体重过轻。

很明显，口臭影响美容和健康。

因此，需要可以用来控制口气并避免相关健康问题的改进的口部组合物。理想情况下，这些组合物应当是口感中性，避免染色牙齿并且是非抗菌性的。

发明概要