[发明专利]氧化再生纤维素止血粉末及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及具有改善功效的吸收性止血粉末，具体地，由氧化再生纤维素制成的压实粉末，并且涉及用于制造此类粉末的方法。

背景技术

在广泛多样的情况下，动物包括人可遭受由于伤口或外科手术期间的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除施加简单急救之外的正常血液凝结功能是所需要的全部。在其它情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。

在解决上述问题的努力中，已开发了用于控制过量出血的材料。局部吸收性止血剂(TAH)广泛用于外科应用中。TAH涵盖基于氧化纤维素(OC)、氧化再生纤维素(ORC)、明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖等的产品。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物来源的凝结因子(例如凝血酶和纤维蛋白原)结合。

在外科手术中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症、和缩短手术室中的外科手术的持续时间是至关重要和关键的。由于其可生物降解性及其杀菌和止血性质，氧化纤维素以及氧化再生纤维素已长期在多种外科手术(包括神经外科手术、腹部外科手术、心血管外科手术、胸部外科手术、头颈外科手术、骨盆外科手术以及皮肤和皮下组织手术)中用作局部用伤口止血敷料。基于氧化纤维素材料形成各种类型的止血剂的多种方法是已知的，而不论所述止血剂是以粉末、织造、非织造、针织还是其它形式制得的。目前使用的伤口止血敷料包括包含氧化再生纤维素的针织或非织造织物，所述氧化再生纤维素为与纤维素纤维同质性增加的氧化纤维素。可商购获得的这种伤口止血敷料的例子包括吸收性止血剂、吸收性止血剂、FIBRILLAR吸收性止血剂以及SNoW^TM吸收性止血剂，它们均可从Johnson&Johnson Company的Ethicon，Inc.(Somerville，N.J.)的分部Johnson&Johnson Wound Management Worldwide处商购获得。包含氧化纤维素的市售吸收性止血剂的其它例子包括得自Gelita Medical BV(Amsterdam，The Netherlands)的吸收性纤维素外科敷料。上述可商购获得的氧化纤维素止血剂为具有止血用多孔结构的针织或非织造织物。

授予Ashton和Moser的美国专利号3,364,200描述了一种一体式氧化纤维素短纤维的脱脂棉形式的吸收性外科止血剂。

授予Huey的公布的美国专利申请公开2008/0027365描述了一种利用氧化纤维素促进止血的设备，所述氧化纤维素采用可压缩可成形本体的形式，其被成型为用于设置在出血部位的片材，所述设备还具有大小可容纳肢体的管状外壳形式的套管。

授予Looney等人的公布的美国专利申请公开2004/0005350公开了伤口止血敷料，所述伤口止血敷料使用由羧酸氧化纤维素制得的纤维织物基材，并且含有均匀分布于整个织物中并由生物相容性的水溶性或水可溶胀的纤维素聚合物制得的多孔聚合物基体，其中所述织物含有按重量计约3％或更多的水溶性低聚糖。

Herzberg等人的且名称为“COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING OR REDUCING POSTOPERATIVE ILEUS AND GASTRIC STASIS”的专利公开WO 2007/076415公开了使用电动研磨机的切割刀片进行的ORC研磨，具体地低温研磨。

Howsmon和Marchessault所著的名称为“The Ball-Milling of Cellulose Fibers and Recrystallization Effects”的文章，Journal of Applied Polymer Science，第1卷第3期，第313-322页，(1959)报道了精细结构对纤维素球磨所造成的解晶过程的影响的研究结果。解晶速率对精细结构的类型敏感，并且水分存在时其会加速。在空气气氛中的链降解程度要大于在二氧化碳中，表明机械诱导的自由基降解与其它断链过程一起发生。在研磨多次后对样品的密度和回潮率的研究表明回潮率与密度之间的线性关系在整个研究范围内保持。所述关系对于天然和再生纤维素而言是相同的。在各种条件下研究了球磨样品的重结晶过程，并将其与水解诱导的人造丝重结晶进行比较。该参考文献公开了精细结构对纤维素纤维球磨所造成的解晶过程的影响。