[发明专利]CD3结合多肽有效
| 申请号: | 201380027109.8 | 申请日: | 2013-04-18 |
| 公开(公告)号: | CN104487587A | 公开(公告)日: | 2015-04-01 |
| 发明(设计)人: | P·H·坦;S·K·纳塔拉詹;C·J·麦克马汉 | 申请(专利权)人: | 新兴产品开发西雅图有限公司 |
| 主分类号: | C12P21/06 | 分类号: | C12P21/06 |
| 代理公司: | 北京市铸成律师事务所 11313 | 代理人: | 孟锐 |
| 地址: | 美国华*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | cd3 结合 多肽 | ||
1.一种CD3结合多肽,其包含与具有氨基酸序列SEQ ID NO:41的结合域相比具有降低的等电点的CD3结合域。
2.如权利要求1所述的CD3结合多肽,其中所述结合域包含VH区和VL区,且其中所述VH区和所述VL区包含构架区。
3.如权利要求2所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸在VH和/或VL的构架区中对两个或更多个氨基酸进行修饰。
4.如权利要求3所述的CD3结合多肽,其中所述构架区的经修饰氨基酸被经对应的人生殖细胞系IgG序列内所含的氨基酸取代。
5.如权利要求4所述的CD3结合多肽,其中所述人生殖细胞系IgG序列包括SEQ ID NO:43
6.如权利要求4所述的CD3结合多肽,其中所述人生殖细胞系IgG序列包括SEQ ID NO:44
7.如权利要求1到3所述的CD3结合多肽,还包括前铰链区。
8.如权利要求7所述的CD3结合多肽,其中所述前铰链区与具有RRT前铰链区的CD3结合多肽相比具有降低的等电点。
9.一种CD3结合多肽,其包含具有构架区、前铰链区和铰链区的CD3结合域,
其中所述CD3结合多肽与SEQ ID NO:42相比具有三个或更多个经修饰的氨基酸,所述修饰是在所述构架区和/或前铰链区中用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸。
10.如权利要求9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对至少两个或更多个氨基酸进行修饰。
11.如权利要求3和9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对至少四个或更多个氨基酸进行修饰。
12.如权利要求3和9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对三到五个氨基酸进行修饰。
13.如权利要求3和9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对三到十个氨基酸进行修饰。
14.如权利要求8到9所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽前铰链区包含氨基酸序列SSS或SST。
15.如权利要求1到8所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽还包括铰链区和恒定区。
16.如权利要求1到15所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽具有比多肽SEQ ID NO:4小至少1个pI单位的经验等电点。
17.如权利要求1所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽是人源化抗体、单链Fv(scFv)或SMIP。
18.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽从氨基末端到羧基末端包含CD3结合域、铰链区和恒定区。
19.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述结合多肽从氨基末端到羧基末端包含恒定区、铰链区和CD3结合域。
20.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述结合多肽还包含第二结合域。
21.如权利要求20所述的CD3结合多肽,其中所述结合多肽从氨基末端到羧基末端包含CD3结合域、铰链区、恒定区和第二结合域。
22.如权利要求20所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽从氨基末端到羧基末端包含第二结合域、铰链区、恒定区和CD3结合域。
23.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽还包含异源二聚域。
24.如权利要求23所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽从氨基末端到羧基末端包含CD3结合域、铰链区、恒定区和异源二聚域。
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