[发明专利]CD3结合多肽有效

专利信息
申请号: 201380027109.8 申请日: 2013-04-18
公开(公告)号: CN104487587A 公开(公告)日: 2015-04-01
发明(设计)人: P·H·坦;S·K·纳塔拉詹;C·J·麦克马汉 申请(专利权)人: 新兴产品开发西雅图有限公司
主分类号: C12P21/06 分类号: C12P21/06
代理公司: 北京市铸成律师事务所 11313 代理人: 孟锐
地址: 美国华*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: cd3 结合 多肽
【权利要求书】:

1.一种CD3结合多肽,其包含与具有氨基酸序列SEQ ID NO:41的结合域相比具有降低的等电点的CD3结合域。

2.如权利要求1所述的CD3结合多肽,其中所述结合域包含VH区和VL区,且其中所述VH区和所述VL区包含构架区。

3.如权利要求2所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸在VH和/或VL的构架区中对两个或更多个氨基酸进行修饰。

4.如权利要求3所述的CD3结合多肽,其中所述构架区的经修饰氨基酸被经对应的人生殖细胞系IgG序列内所含的氨基酸取代。

5.如权利要求4所述的CD3结合多肽,其中所述人生殖细胞系IgG序列包括SEQ ID NO:43

6.如权利要求4所述的CD3结合多肽,其中所述人生殖细胞系IgG序列包括SEQ ID NO:44

7.如权利要求1到3所述的CD3结合多肽,还包括前铰链区。

8.如权利要求7所述的CD3结合多肽,其中所述前铰链区与具有RRT前铰链区的CD3结合多肽相比具有降低的等电点。

9.一种CD3结合多肽,其包含具有构架区、前铰链区和铰链区的CD3结合域,

其中所述CD3结合多肽与SEQ ID NO:42相比具有三个或更多个经修饰的氨基酸,所述修饰是在所述构架区和/或前铰链区中用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸。

10.如权利要求9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对至少两个或更多个氨基酸进行修饰。

11.如权利要求3和9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对至少四个或更多个氨基酸进行修饰。

12.如权利要求3和9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对三到五个氨基酸进行修饰。

13.如权利要求3和9所述的CD3结合多肽,其中可以通过用中性氨基酸取代带正电的氨基酸和/或用带负电的氨基酸取代中性氨基酸而在VH和/或VL的构架区中对三到十个氨基酸进行修饰。

14.如权利要求8到9所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽前铰链区包含氨基酸序列SSS或SST。

15.如权利要求1到8所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽还包括铰链区和恒定区。

16.如权利要求1到15所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽具有比多肽SEQ ID NO:4小至少1个pI单位的经验等电点。

17.如权利要求1所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽是人源化抗体、单链Fv(scFv)或SMIP。

18.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽从氨基末端到羧基末端包含CD3结合域、铰链区和恒定区。

19.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述结合多肽从氨基末端到羧基末端包含恒定区、铰链区和CD3结合域。

20.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述结合多肽还包含第二结合域。

21.如权利要求20所述的CD3结合多肽,其中所述结合多肽从氨基末端到羧基末端包含CD3结合域、铰链区、恒定区和第二结合域。

22.如权利要求20所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽从氨基末端到羧基末端包含第二结合域、铰链区、恒定区和CD3结合域。

23.如权利要求15所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽还包含异源二聚域。

24.如权利要求23所述的CD3结合多肽,其中所述CD3结合多肽从氨基末端到羧基末端包含CD3结合域、铰链区、恒定区和异源二聚域。

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