[发明专利]用于减少TRPA1和TRPV1感觉的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含TRPA1拮抗剂、TRPV1拮抗剂、或两者，以减少与薄荷醇或过氧化物相关联的感知的灼热感觉的组合物。

背景技术

在个人护理产品如口腔护理组合物中，大量使用薄荷醇，并且当以可容许的含量使用时，与清洁的感觉和清新感相关联。过氧化氢用作抗微生物剂、增白剂，并且用于毛发着色过程中。当以高含量(>0.3％薄荷醇或>0.1％过氧化氢)被使用时，它们能够与灼热和疼痛相关联，如G.Wasner等人，Brain，127:1159-1171(2004)；K.Hill&M.Schaefer，Cell Calcium45:155-164(2009)；和Kao在JP 2011136953中所强调的。

薄荷醇是已很好地确定的TRPM8激动剂，其提供化学诱导的冷却响应。由于薄荷醇的挥发性，它还刺激嗅球，提供特有的香味。在高水平时，它还能够诱导鼻腔内的灼热感(Renner&Schreiber,Exp.Brain Res.,217:1-14(2012))。另外，在高含量时，薄荷醇和过氧化氢还被认为激活与疼痛和刺激相关的TRPA1和TRPV1受体(P Baraldi等人J.Med.Chem.,53:5085-5107(2010))。由于高含量的薄荷醇或过氧化氢导致的疼痛感觉能够被表征为当低于疼痛阈值时的灼热感或刺激(Craig&Bushnell,Science265:252-5(1994))；和(JP 06065044)。Ahern和Matta(美国专利公布20110104301)通过在麻醉剂的存在下施用高水平的薄荷醇以及其它化合物，试图独立于疼痛来源地调节这些受体。尽管薄荷醇和过氧化物激活TRPA1和TRPV1受体，它们仅在高含量时如此。

由于TRPA1和TRPV1被多于一种的激动剂上调，针对每个这些受体的广泛基础的阻断剂将具有失去从它们产生的正面感觉(例如从TRPA1激动剂产生的味道、刺痛和涩感减少，和从TRPV1激动剂产生的温热和涩感减少)的不可取的效应。在美国专利公布20080153845中，他们示出了针对辣椒碱(其被他们强调为消除全部的味道感觉)的TRPV1拮抗剂。对于来自口腔护理产品的口味感觉和来自皮肤和毛发产品的香味感觉，维持味道和正面感觉的响应是必要的。

WO 2009087242中发现辣椒碱拮抗剂反式叔丁基环己醇有助于减少来自化妆品的负面的皮肤感觉。另外，由于激活TRPA1和TRPV1需要高水平的薄荷醇或过氧化氢，能够抑制针对这些受体的常规激动剂的分子是功能上无效的，并且需要特异性针对薄荷醇或过氧化氢的分子或分子的组合。作为肌肉舒缓膏(US20090098213)，高含量的薄荷醇与TRPV1或TRPA1激动剂一起被递送，以产生灼热感。递送高含量的薄荷醇或过氧化氢，无论递送至口、皮肤、头皮、或毛发，或者没有灼热感，作为功效的正面信号将是可取的。另外，这些分子中的一些可表现出减少以迈克尔受体的形式存在于身体中的硫和胺类物质的能力(Yoshida等人，Tetrahedron Letters,51:5134-5136(2010))。根据Macpherson等人，Nature,445:541-545(2007)，响应于芥子油中的异硫氰酸酯，在TRPA1半胱氨酸残基(C415S、C422S、和C622S)上展示了这种硫改性效应。高薄荷醇含量的附加有益效果将是牙粉和漱口液制剂的改善的抗微生物功效，产生了能够提供改善的牙斑和齿龈炎减少效果的配方。

因此，所需的是能够减少通过TRPA1和TRPV1受体的激活与薄荷醇和过氧化氢相关联的负面感觉，而又不完全抑制TRPA1和TRPV1受体的组合物和方法。

发明内容

提供了包含针对TRPA1受体的拮抗剂或针对TRPV1受体的拮抗剂中的至少一种和过氧化氢的毛发着色组合物。

提供了个人护理组合物，按所述个人护理组合物的重量计至少约0.2％是过氧化氢，或按所述个人护理组合物的重量计约0.5％是薄荷醇；和TRPA1受体的拮抗剂或TRPV1受体的拮抗剂中的至少一种。

提供了减少由个人护理组合物的施用产生的负面感觉的方法，该方法包括提供个人护理组合物，其包含按所述个人护理组合物的重量计至少约0.2％的过氧化氢，或按所述个人护理组合物的重量计约0.5％的薄荷醇；和TRPA1受体的拮抗剂或TRPV1受体的拮抗剂中的至少一种；以及使身体表面与所述个人护理组合物接触。