[发明专利]眼科载体体系

说明书

本发明涉及一种眼科载体体系，其用于眼科活性物质渗透穿过哺乳动物的眼的角膜和/或巩膜，和/或用于眼科活性物质的活性物质输送穿过哺乳动物的眼的角膜和/或巩膜。这种载体体系有助于活性物质穿过眼的角膜和/或硬化组织的输送。该载体体系适合于眼的前部和/或后部的疾病的预防和/或治疗。同样地，本发明涉及一种眼科试剂盒，其包含特定的眼科组合物以及作为单独制剂的眼科活性物质。此外，本发明的主题是特定的眼科组合物作为用于眼科活性物质渗透穿过哺乳动物的眼的角膜和/或巩膜，和/或用于眼科活性物质的活性物质输送穿过哺乳动物的眼的角膜和/或巩膜的载体体系、渗透加速剂、渗透促进剂、吸收促进剂/改善剂/加速剂的用途。此外，本发明涉及一种流体分配器，其包括根据本发明的眼科载体体系。 

局部施用到角膜上的活性物质通常达不到治疗浓度或达不到眼内部，即眼前部或后部。生物利用度，即活性物质穿过角膜或巩膜进入房水、分别进入玻璃体、到达活性部位的有效输送受各种因素影响： 

·活性物质的物理化学性质，和 

·解剖学障碍的渗透性， 

·角膜前因素，如泪液分泌或鼻泪流出。 

亲脂性的角膜上皮由此形成了亲水活性物质的主要障碍，因为具有紧密连接的紧密连接带(Zonulae occludente)围绕着上皮的表面细胞，使得细胞旁路腔为准密封的。因此，紧密连接限制了分子在细胞之间的渗透。 

药物相应的亲脂性是其在角膜上皮跨细胞渗透的先决条件，亲脂性的细胞膜和亲水性的原生质因此也都需要通过。 

WO 2012/059158 A1描述了一种组合物，其包含至少一种ω-3脂肪酸和NF-B转录因子的至少一种调节剂，例如抑制剂、拮抗剂等。该组合物适于作为药物或药物基体制剂，特别用于炎症的预防或治疗。在该组合物的情 况下，含有的ω-3脂肪酸的持续释放是已知的。 

从WO 95/05163 A1已知一种水性脂质组合物，其具有附着效应，如在眼的角膜上，使得活性物质在施用之后在活性部位保持更长时间，从而可以实现效果的延长。 

为了改善活性物质的渗透，季铵化合物如苯扎氯铵通常用于眼滴液，同时也作为防腐剂起作用。已经证明，苯扎氯铵攻击和损害眼角膜更深的细胞层。还有其他渗透促进剂，如DMSO、甘胆酸钠、夫西地酸钠等也具有损害作用。 

因此，本发明的一个目的是说明一种组合物，其使得能够将有效活性物质输送到眼并同时避免上述问题。 

该目的通过以下方案来实现：具有权利要求1的特征的眼科载体体系，具有权利要求16的特征的眼科试剂盒，以及具有权利要求17的特征的眼科组合物可能的用途。包括根据本发明的眼科载体体系的流体分配器在权利要求18中表明。从属权利要求由此代表有利的发展方案。 

根据本发明，提供了一种眼科载体体系，其用于在眼的前部和/或后部的疾病的预防和/或治疗中眼科活性物质渗透穿过哺乳动物的眼的角膜和/或巩膜，和/或眼科活性物质的活性物质输送穿过哺乳动物的眼的角膜和/或巩膜，所述眼科载体体系包含： 

a)相对于总组合物，≥30重量％至99.95重量％的至少一种脂肪酸酯， 

b)相对于总组合物，0.01重量％至≤50重量％的一种或至少一种乳化剂，以及 

c)药学上有效浓度的至少一种眼科活性物质，其选自抗生素、肾上腺皮质类固醇(corticoid)、局部麻醉剂、减充血剂、非甾体消炎剂、病毒抑制剂、抗菌剂、可的松、抗过敏活性物质、前列腺素类似物、来自抗组胺和/或皮质类固醇类活性物质种类的活性物质、抗过敏活性物质、泛酸衍生物、非甾体抗炎药、血管收缩剂和/或抗青光眼活性物质。 

眼可以分为两个部分：眼后部和眼前部。两个部分通过晶状体和虹膜彼此分开。根据本发明，术语眼前部和眼后部定义如下： 

眼前部： 

包括巩膜、角膜、眼前房、虹膜和晶状体。 

眼后部： 

包括睫状体、玻璃体、视网膜、视神经乳头、脉络膜和巩膜。 

本发明描述了一种制剂，其可逆地降低角膜的屏障功能，从而增加或加速活性物质穿过角膜的有效渗透和穿透。重要的是，角膜的屏障功能迅速再生并且不被不可逆转的破坏。 

制剂的亲脂性基体相对于水性制剂提供以下优点：其在角膜前区具有明显更长的停留时间，因此在更长的时间内将活性物质释放到眼中。