[发明专利]包含骨桥蛋白及含钙和/或锶粒子的纳米粒子聚集体

说明书

发明技术领域

本发明涉及包括骨桥蛋白(OPN)和含钙和/或锶的一种或多种粒子的纳米粒子聚集体及其用于减少或预防微生物生物膜生长或用于去除微生物生物膜的用途。本发明还涉及这些纳米粒子聚集体用于治疗、缓解或预防生物膜相关疾病的用途。

发明背景

微生物生物膜引起大量损害。细菌和真菌生物膜涉及众多人类疾病，包括细菌性心内膜炎、慢性伤口感染、植入物感染、中耳炎、龋齿、牙周炎和囊性纤维化。此外，生物膜在食品腐败和生物淤积中发挥重要作用，这两者在全世界都造成巨大的经济损失。而常规的抗生物膜方法的目的在于机械去除生物膜和/或杀死生物膜中的细菌，替代策略针对涉及微生物生物膜的形成(粘附、共聚集、生物膜成熟)的机制。微生物生物膜的有害影响仍是一个主要的全球性问题。例如，龋齿仍是最普遍的人类疾病。

WO 2005053628公开了OPN用于减少对牙齿珐琅质上斑菌生长和含骨桥蛋白配制品的用途。

延森(Jensen)等人(生物医学材料研究杂志(Journal of Biomedical Material Research A)，2011年10月，第99卷，第1期)公开了包覆有OPN的羟磷灰石纳米粒子及其用于植入物包衣的用途。

奥尔特(Holt)等人(FEBS杂志276(2009)，2308-2323页)公开了使用OPN或OPN片段用于控制磷酸钙核的生长来生产磷酸钙纳米簇。

发明概述

本发明的诸位发明人已经发现，包括OPN和含钙粒子的纳米粒子聚集体在体外和体内出人意料地提供大的口服生物膜生长减少(参见例如实例6和8，以及图3和6)。这些纳米粒子聚集体在减少生物膜形成中是高效的，远远超过单独的OPN或无OPN的含钙粒子或其他型号粒子的情况。因此，通过组合OPN和含钙粒子导致改善的抗生物膜效果来得到明确的协同作用。此外，本发明人已经示出钙可以被锶代替。

因此，本发明的一个方面涉及用作一种药物的纳米粒子聚集体，其包括a)OPN和b)一种包含钙和/或锶的第一粒子。

本发明的另一个方面涉及用于医治、缓解和/或预防生物膜相关疾病的纳米粒子聚集体，其包括a)OPN和b)一种包含钙和/或锶的第一粒子。

本发明的又一个方面涉及包括a)OPN和b)一种包含钙和/或锶的第一粒子的纳米粒子聚集体用于减少或预防微生物生物膜生长或用于去除微生物生物膜的用途。在本发明的一些实施例中，这种用途不是通过疗法来治疗人体或动物体。该生物膜可以是例如不与活的人或动物接触的生物膜。

本发明的一个方面涉及具有化学计量式

A’_10-XA_X(PO₄)_6-YB_Y(OH)_2-zC_z·OPN_m·(H₂O)_n的纳米粒子聚集体；其中A'选自下组，该组由以下各项组成：Ca、Sr及其混合物；其中A选自下组，该组由以下各项组成：Li、Na、K、Rb、Cs、Be、Mg、Zn、Ba、H₂O，空缺及其混合物，并且X＝0-9；其中B选自下组，该组由以下各项组成：(CO₃)、(SO₄)、(HSO₄)、(HPO₄)、(H₂PO₄)、H₂O、空缺及其混合物，并且Y＝0-5；其中C选自下组，该组由以下各项组成：F、Cl、Br、I、(CO3)、H₂O、空缺及其混合物，并且Z＝0-2；其中n＝0-10且m>0；其中(PO₄)和(HPO₄)之间的摩尔比在2.5以上。

本发明的另一个方面涉及包括a)OPN和b)磷酸锶、磷酸钙和如此的混合物的纳米粒子聚集体用于减少或预防微生物生物膜生长的用途。

本发明的又另一个方面涉及包括a)OPN和b)磷酸锶、磷酸钙和如此的混合物的纳米粒子聚集体的包衣组合物。

本发明的仍另一个方面涉及用作一种药物的具有化学计量式