[发明专利]寡核苷酸螯合物方法

说明书

描述了药物组合物和用寡核苷酸螯合物治疗病毒感染、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、阿尔茨海默病、朊病毒病和杜馨氏肌肉营养不良症的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年5月18日提交的美国临时申请号61/648,694的优先权，所述临时申请号的全部内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及牵涉施用或使用寡核苷酸(ON)螯合物的疾病治疗方法。这些疾病可以包括病毒感染、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)、朊病毒病或杜馨氏肌肉营养不良症(Duchene’s muscular dystrophy)。

背景技术

ON螯合物是分子间通过二价或多价金属阳离子连接的两个或两个以上ON。ON螯合物中和ON的可能造成这些化合物的施用相关副作用的固有螯合性质。施用ON螯合物是对受试者施用ON的新方法，其中减轻了与非螯合ON(它们是以本领域常用的钠盐形式施用的ON)有关的施用相关副作用。这些副作用可能包括伴随静脉内输注的发抖、发热和寒战或伴随皮下施用的注射部位硬化、炎症和疼痛。此外，通过将ON制备为螯合络合物，可以改善它们的药动学特性，与国际申请公布号WO 2012/021985和美国申请公布号2012/0046348(所述公布号以全文引用方式并入本文)中描述的非螯合ON相比用相似的剂量可提供更高的治疗性能。

因此希望提供通过序列相关或序列无关的机制起作用的ON螯合物，它将对包括病毒感染、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、阿尔茨海默病或朊病毒病在内的许多疾病病况有治疗作用并且引起对ON来说常见的施用相关副作用减少或消除。

因此，本领域需要提供一种用于治疗上述疾病病况的方法，这种方法包括对需要治疗的受试者施用包含ON螯合物的药物组合物。

发明内容

概述

根据本说明书，现在提供一种通过施用呈螯合物形式的寡核苷酸来治疗可以通过用寡核苷酸治疗进行影响的任何疾病病况的方法。

根据本说明书，现在提供配制为螯合物的寡核苷酸用于治疗可以通过用所述寡核苷酸治疗进行影响的任何疾病病况的用途。

根据本说明书，现在提供配制为螯合物的寡核苷酸在制造用于治疗可以通过用所述寡核苷酸治疗进行影响的任何疾病病况的药剂中的用途。

提供一种治疗病毒感染的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗病毒ON螯合物的步骤。

提供抗病毒ON螯合物用于治疗病毒感染的用途。

提供抗病毒ON螯合物在制造用于治疗病毒感染的药剂中的用途。

在一个实施方案中，所述抗病毒寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID NO:1-6或10-18的寡核苷酸。

提供一种治疗高胆固醇血症的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗胆固醇ON螯合物的步骤。

在一个实施方案中，所述抗胆固醇寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID NO:1、2、3、5、6、10、11、12、15、16或17的寡核苷酸。

提供一种治疗高甘油三酯血症的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗甘油三酯ON螯合物的步骤。

在一个实施方案中，抗胆固醇寡核苷酸螯合物包含至少一个选自SEQ ID NO:1、2、3、5、6、10、11、12、15、16或17的寡核苷酸。

提供一种治疗阿尔茨海默病的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗阿尔茨海默ON螯合物的步骤。

提供一种治疗朊病毒病的方法，所述方法包括对需要治疗的受试者施用抗朊病毒ON螯合物的步骤。