[发明专利]用TOR激酶抑制剂治疗癌症在审

专利信息
申请号: 201380024216.5 申请日: 2013-03-14
公开(公告)号: CN104271138A 公开(公告)日: 2015-01-07
发明(设计)人: 徐水蟾;克里斯汀·梅·海格;希瑟·雷蒙;辻俊哉;利萨·萨皮诺索 申请(专利权)人: 西格诺药品有限公司
主分类号: A61K31/4985 分类号: A61K31/4985;A61K35/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 王思琪;郑霞
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: tor 激酶 抑制剂 治疗 癌症
【权利要求书】:

1.用于治疗过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的方法,包括将有效量的TOR激酶抑制剂给予患有过度表达ETS的去势抵抗性前列腺癌的患者。

2.权利要求1的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于PI3K/mTOR途径被激活。

3.权利要求2的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于其中所述PI3K/mTOR途径由于PTEN丢失、PIK3Ca突变或EGFR过度表达或其组合而被激活。

4.权利要求1的方法,其中所述患者被给予约0.5mg/天至约128mg/天的TOR激酶抑制剂。

5.权利要求4的方法,其中所述患者被给予0.5mg/天、1mg/天、2mg/天、4mg/天、8mg/天、16mg/天、20mg/天、30mg/天、45mg/天、60mg/天、90mg/天、120mg/天或128mg/天的TOR激酶抑制剂。

6.权利要求1的方法,其中所述患者被给予包含0.25mg、1.0mg、5.0mg、7.5mg或10mg的TOR激酶抑制剂的单位剂型。

7.用于改善患者的前列腺癌的前列腺特异性抗原工作组2(PSAWG2)标准的方法,包括将有效量的TOR激酶抑制剂给予患有过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的患者。

8.权利要求7的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于PI3K/mTOR途径被激活。

9.权利要求8的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于其中所述PI3K/mTOR途径由于PTEN丢失、PIK3Ca突变或EGFR过度表达或其组合而被激活。

10.用于抑制患有过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的患者的生物样品中的S6RP、4E-BP1和/或AKT的磷酸化的方法,包括将有效量的TOR激酶抑制剂给予所述患者和将给予所述TOR激酶抑制剂之前和之后获得的患者的生物样品中的磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量进行比较,其中在给予所述TOR激酶抑制剂之后获得的生物样品中的磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT相对于在给予所述TOR激酶抑制剂之前获得的生物样品中的磷酸化的S6RP、4E-BP1和/或AKT的量较少,表示抑制。

11.权利要求10的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于PI3K/mTOR途径被激活。

12.权利要求11的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于其中所述PI3K/mTOR途径由于PTEN丢失、PIK3Ca突变或EGFR过度表达或其组合而被激活。

13.用于抑制患有过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的患者的皮肤样品中的DNA-依赖性蛋白激酶(DNA-PK)活性的方法,包括将有效量的TOR激酶抑制剂给予所述患者和将给予所述TOR激酶抑制剂之前和之后获得的患者的生物样品中的磷酸化的DNA-PK的量进行比较,其中在给予所述TOR激酶抑制剂之后获得的生物样品中的磷酸化的DNA-PK相对于在给予所述TOR激酶抑制剂之前获得的生物样品中的磷酸化的DNA-PK的量较少,表示抑制。

14.权利要求13的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于PI3K/mTOR途径被激活。

15.权利要求14的方法,其中所述过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的特征在于其中所述PI3K/mTOR途径由于PTEN丢失、PIK3Ca突变或EGFR过度表达或其组合而被激活。

16.用于测量患有过度表达E-26(ETS)的去势抵抗性前列腺癌的患者的S6RP、4E-BP1或AKT的磷酸化抑制的方法,包括将有效量的TOR激酶抑制剂给予所述患者,测量所述患者的磷酸化的S6RP、4E-BP1或AKT的量,和将所述磷酸化的S6RP、4E-BP1或AKT的量与所述患者在给予有效量的TOR激酶抑制剂之前的量进行比较。

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