[发明专利]包含μ芋螺肽的化妆品组合物

说明书

背景技术

引言

面部以及其它部位皮肤细纹和皱纹通过老化、遗传、肌肉动作、阳光损害和重力的组合而形成。面部以及其它皮肤表情通过强的肌肉收缩而成，并且随着时间流逝，产生皮肤皱纹，诸如抬头纹、鱼尾纹以及眼睛之间的垂直皱褶。皱纹主要由强的肌肉收缩或由在该位置时间延长而造成的。在细胞水平上，位于张力线上的合成胞外基质和胶原的成纤维细胞可在肌肉收缩的作用下发挥与横纹肌有关的特定收缩性质。

神经与横纹肌之间的接合点构成神经肌肉板，在其上游是被称为运动神经元的传入神经通路。

肌肉收缩由乙酰胆碱(一种神经递质)引起。乙酰胆碱由刺激肌肉的神经释放。已知面部的皮肤肌肉处于运动神经传入的控制之下，并且皮下组织含有健康并且扁平片状的横纹肌，被称为构成肌肉组织的肉膜。

目前，此类假性皱纹和年龄相关性皱纹往往用Botox(由病原性微生物肉毒杆菌生产的肉毒毒素A)治疗。Botox通过抑制乙酰胆碱释放而起作用。这种毒素短暂地麻痹肌肉并且抑制收缩。缺少收缩可防止皱纹，并且诱导光滑且再生的皮肤。此类毒素作为蛋白酶，更具体地，靶向神经元细胞溶质的锌内肽酶而起作用：BotoxB、D和F，以及由破伤风梭菌病原性微生物产生的破伤风毒素特异性攻击VAMP(也称为小突触泡蛋白)—一种突触囊泡的蛋白质；Botox A和E切割SNAP-25，并且Botox C作用于突触融合蛋白–两种突触前膜的蛋白质(参见例如Proc.West.Pharmacol.Soc.43：71-74,2000)。

Botox局部注射于组织中，从而使组织麻痹。在眼睛或在前额处的肌肉不再运转，使难以显现前额皱纹(如果有可能的话)。然而，鉴于用皮下注射的Botox治疗必须由医师进行这一事实，其由此的高成本和其极高的毒性构成相当大的缺点。其有效性持续3至6个月，因此治疗必须重复。

背景

从Lipotec名下的欧洲专利申请EP 2123673和EP 1180524可知，包含由蛋白质SNAP25的氨基酸序列衍生的氨基酸序列的肽可通过模拟其N末端且由此干扰SNARE复合物而与SNAP 25竞争。如果SNARE复合物失去平衡，那么突触囊泡不能有效地释放乙酰胆碱并且可改变肌肉收缩。

这些肽的作用机制与注重抑制乙酰胆碱的神经元胞吐作用的肉毒毒素的作用机制类似。

INSERM名下的El Far Oussama和col.In专利申请WO 2011/448441描述了VATP酶与SNARE小突触泡蛋白(VAMP2)之间的直接分子相互作用。具有与VATP酶亚单位的一部分对应的序列的可溶性肽具有干扰神经递质释放的性质。

在OHIO STATE RES FOUND大学的名下的专利申请WO 2009/012376涉及已在感觉神经元的外周突支中鉴定的阿片样物质受体。肽已被用作δ阿片样物质受体激动剂。这种与受体的结合抑制GABA从神经末梢释放，从而减少GABA对多巴胺能神经元的抑制效应。

能够以类似于Waglerin 1(一种蛇毒蛋白)的方式起作用、从而在后突触膜作为肌肉烟碱乙酰胆碱受体的拮抗剂起作用的其它肽描述于Pentapharm名下的专利申请WO 2006/047900中。

此外，细胞膜包含多个离子通道。作用为钙通道抑制剂的分子例如在欧莱雅名下的美国专利申请2008/0050318中描述。

这些钙通道可在人成纤维细胞中发现，参见例如J.Biol.Chem 267；10524～10530，1992和Science 2301024～1026，1988。

属于μ-芋螺毒素或μ-芋螺肽家族且作用为钠通道抑制剂的从海洋蜗牛毒液分离的原始的肽已在专利申请WO 2004/099238、WO 2002/07678、US 2003/050234或WO 2007/054785中描述。电压敏感性通道是通过形成动作电位上升而在可电兴奋性细胞中产生动作电位的关键组分。存在多种钠离子通道类型和亚型。它们均为打开并且响应于膜去极化而闭合的电压敏感性钠通道(VSSC)。

来自海洋蜗牛毒液的μ-芋螺肽能够通过在例如小鼠和梭子鱼的坐骨神经和嗅神经中直接阻断动作电位来阻断VSSC。由此产生的药理效应在于阻断电导，从而导致ATHERIS名下的专利申请WO 2007/054785中描述的神经肌肉系统的功能丧失。