[发明专利]通过抑制P68与钙调蛋白相互作用来预防癌症转移及抑制炎症的方法

说明书

本发明揭示用于抑制癌症转移及炎症的组合物及方法。所述方法一般涉及对一受治疗者施用一含有能选择性地抑制p68RNA解旋酶在癌细胞中结合到钙调蛋白(CaM)的药剂的组合物。

先前相关申请资料

本申请对在2012年3月14日提交的美国61/610,853号临时专利申请(U.S.Provisional Patent Application Serial No.61/610,853)提出优先权要求，而且据此通过引用将所述美国临时专利申请全部并入本专利。

关于美国联邦资助的研究或发展的声明

本发明是在美国政府支持下由美国国家卫生研究院(National Institutes ofHealth)根据“CA118113号协议”(Agreement CA118113)作出的。美国政府拥有所述发明的某些权利。

技术领域

本发明一般涉及细胞迁移，尤其涉及用于抑制癌细胞转移及炎症的多种组合物及方法。

背景

虽然癌症的研究及治疗方面已有极大进步，但癌症在美国是排名第二的主要死亡原因。这些死亡中大约有90％是由于癌症转移，而癌症转移指的是癌细胞从其起源组织迁移并在其他部位移生的能力。

发明内容

本发明揭示用于抑制细胞迁移的组合物及方法。由于转移及炎症涉及异常的细胞迁移。因此，本发明揭示用于抑制癌细胞转移或炎症的组合物及方法。所述方法一般涉及对一需要给药的受治疗者施用一含有能选择性地抑制p68核糖核酸解旋酶(p68 RNA解旋酶)在癌细胞中结合到钙调蛋白(CaM)的药剂的组合物。

在有些实施例中，所述药剂是一种肽，该种肽含有人p68的IQ基序或一能结合人钙调蛋白(CaM)的保守性变体。所述人p68的IQ基序含有氨基酸序列FVSAGIQTSF RTGNPTGTYQ(SEQ ID NO:8)。然而，所述药剂也可以是含有氨基酸序列FVSAGIQTSF RTGNPTG(SEQ IDNO:7)或FVSAGIQTSFRTGNPTGAYG(SEQ ID NO:4)的肽。

在有些实施例中，用于本发明揭示的方法中的多种肽的分子大小及电荷相同，以便对癌细胞进行有效渗透。在有些实施例中，所述肽的长度为6至30个氨基酸。在有些实施例中，所揭示的肽进一步含有一细胞渗透(内化)序列。

在其他实施例中，所述药剂是一选择性地结合癌细胞中的p68 RNA解旋酶的IQ基序的抗体。

本发明也揭示多种用于识别用于抑制癌症转移的药剂的方法。这些方法一般涉及在适合p68肽结合到钙调蛋白(CaM)肽的条件下，使一候选药剂接触一含有p68肽及钙调蛋白(CaM)肽的试样，以及测定所述p68肽结合到所述钙调蛋白(CaM)肽。在这些方法中，与一对照试样相比，p68/钙调蛋白(CaM)结合的减少显示药剂抑制癌症转移。在一个例子中，所述p68肽至少含有人p68核糖核酸(RNA)解旋酶的IQ基序或一能结合人钙调蛋白(CaM)的保守性变体，而且所述钙调蛋白(CaM)肽至少含有人钙调蛋白(CaM)的p68结合区域或一能结合p68的保守性变体。

本发明也揭示多种用于治疗癌症及抑制癌症转移的药用组合物。所述多种药用组合物可以含有一可选择性地抑制p68核糖核酸(RNA)解旋酶结合到钙调蛋白(CaM)的肽及一药学上可接受的载体。在有些实施例中，所述药用组合物按用于抑制癌症在受治疗者身上转移的单位剂量施用。在有些实施例中，介于大约1及2mg/kg之间的剂量的所述结合剂有效。在有些实施例中，所述药用组合物进一步含有一抗肿瘤药剂。

本发明也揭示一含有人p68的IQ基序或一能结合人钙调蛋白(CaM)的保守性变体及一细胞渗透序列的隔离肽。

附图说明