[发明专利]在要求减少施用容量的患者中治疗苯达莫司汀响应性状况的方法

说明书

背景技术

苯达莫司汀用于多种癌症的治疗，所述的癌症包括白血病、霍奇金氏病和多发性骨髓瘤。苯达莫司汀(以HCl盐存在)是商品Treanda^TM的活性组分，所述商品Treanda^TM是一种用于重新构建的冻干粉末。当前说明书的要求是需要被重新构建的产品立刻(在30分钟之内)稀释到500mL的胃肠外可接受的稀释剂如0.9％的盐水(生理盐水)或者2.5％葡萄糖/0.45％盐水中，并且作为颈静脉输注液的部分进行施用、以在30分钟内递送100mg/m²，或者60分钟内递送120mg/m²。所稀释的混合物可以在2-8℃下储存最长至24小时，或者在室温(15-30℃)下储存最长至3小时；由于受限于在水溶液中的化学稳定性，必须在此期限内完成施用。

然而，更高的输注容量和更长的输注时间会伴随多种缺点。例如，具有更大的经静脉施用容量和钠负载的目前可用的苯达莫司汀疗法、在患有严重心脏疾病如充血性心力衰竭或者患有肾衰竭的患者中可能是禁忌的。因此，一些受益于苯达莫司汀疗法的患者无法使用此药物，或者如果没有替代疗法的话，所述患者由于接受苯达莫司汀的大容量的含钠流体的结果而面临严重身体伤害。更高的输注容量对这些患者的包括心脏和肾脏的患病器官而产生不健康压力。如果能以更小容量和更短的时间向需要该药物但还要求限制流体和钠摄入的患者施用该药物，这将是最有利的。本发明满足了此需求。

发明内容

在本发明的第一个方面，提供了在要求限制流体和/或钠摄入的受试者中治疗苯达莫司汀响应性的状况的方法。所述的方法包括：

a)识别需要苯达莫司汀疗法并且具有要求限制流体和/或钠摄入的生理状况的受试者；

b)向所述受试患者者在实质上连续的小于或等于约30分钟内经胃肠外施用约120ml或者更少容量的液体组合物，所述的液体组合物包含：

i)约0.05到约12.5mg/ml的苯达莫司汀或者其药学上可接受的盐；

ii)包含聚乙二醇和丙二醇的增溶剂，所述的聚乙二醇为以体积计从约0.3到约45％的量存在，以及所述的丙二醇为以体积计从约0.03％到约5％的量存在；并且，任选地

iii)经胃肠外可接受的稀释剂。

在本发明可选择的方面，该方法与前文所述的方法类似，但是所施用的液体组合物包含：

组分浓度范围(mg/ml)苯达莫司汀盐酸盐0.05到1.6增溶剂1丙二醇0.3到6.5增溶剂2PEG 4003.3到65硫代甘油0.02到0.35NaOH0.0到0.01

或者