[发明专利]作为LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的吡唑氨基嘧啶衍生物有效
申请号: | 201380023405.0 | 申请日: | 2013-04-30 |
公开(公告)号: | CN104271578A | 公开(公告)日: | 2015-01-07 |
发明(设计)人: | 查尔斯·贝克-格伦;布赖恩·K·尚;珍纳弗·多森;安东尼·埃斯特拉德;蒂莫西·赫夫龙;约瑟夫·利丝卡托斯;扎卡里·凯文·斯威尼 | 申请(专利权)人: | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D487/04;C07D498/04;A61K31/506;A61P25/16;C07D498/20 |
代理公司: | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人: | 贺卫国;柳春琦 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 lrrk2 调节剂 用于 治疗 帕金森病 吡唑 氨基 嘧啶 衍生物 | ||
1.式I化合物:
或其药用盐,
其中:
X是:-NRa-;或-O-,其中Ra是氢或C1-6烷基;
R1是:C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;卤代-C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;氨基-C1-6烷基;C1-6烷基磺酰基-C1-6烷基;任选被C1-6烷基取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选被C1-6烷基取代一次或多次;任选被R5取代一次或多次的杂环基;或任选被R5取代一次或多次的杂环基-C1-6烷基;
或X和R1一起形成C1-6烷基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基;或C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选被R4取代一次或多次;
或R1和Ra与它们连接的原子一起可以形成任选被R7取代一次或多次的3至6元杂环;
R2是:C1-6烷基;卤代;C1-6烷氧基;氰基;C2-6炔基;C2-6烯基;卤代-C1-6烷基;卤代-C1-6烷氧基;任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选被R4取代一次或多次;-ORb,其中Rb是C1-6烷基,任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基,或其中C3-6环烷基部分任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基-C1-6烷基;或-C(O)-Rc,其中Rc是C1-6烷基,C1-6烷氧基,氨基,或任选被R5取代一次或多次的杂环基;
R3是:氢;C1-6烷基;卤代;氰基;卤代-C1-6烷基;C2-6烯基;C2-6炔基;C1-6烷氧基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;羟基-C1-6烷基;任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基,其中C3-6环烷基部分任选被R4取代一次或多次;或-Y-C(O)-Rd;
Y是C2-6亚烷基或键;
Rd是C1-6烷基,C1-6烷氧基,氨基,C1-6烷基-氨基,二-C1-6烷基-氨基,卤代-C1-6烷基-氨基,二-卤代-C1-6烷基-氨基,卤代-C1-6烷基,羟基-C1-6烷基,羟基,C1-6烷氧基-C1-6烷基,氰基-C1-6烷基,C1-6烷基磺酰基C1-6烷基,氨基-C1-6烷基,任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基,其中C3-6环烷基部分任选被R4取代一次或多次的C3-6环烷基-C1-6烷基,任选被R5取代一次或多次的杂环基,或其中杂环基部分任选被R5取代一次或多次的杂环基-C1-6烷基;
每个R4独立地是:C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;C1-6烷氧基;氧代;氰基;卤代;或Y-C(O)-Rd;
每个R5独立地是:C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;卤代;氧代;C1-6烷氧基;C1-6烷基磺酰基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;氰基;-Y-C(O)-Rd;杂环基;杂环基-C1-6烷基;C3-6环烷基;C3-6环烷基-C1-6烷基;或C3-6环烷基磺酰基;
A是可以任选地含有选自O,N和S的杂原子的5或6元不饱和或饱和碳环,并且其可以被R6取代一次或多次;并且
每个R6独立地是:氧代;C1-6烷基;卤代-C1-6烷基;C1-6烷氧基;C1-6烷氧基-C1-6烷基;氰基;氰基-C1-6烷基;-Y-C(O)-Rd;C3-6环烷基,杂环基;或C3-6环烷基-C1-6烷基。
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