[发明专利]方法

权利要求书

1.选择有用于预防或抑制上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的候选药物化合物的方法，该方法包括提供一组候选药物化合物用于测试，在体外测试系统中测试候选药物化合物对EMT发生的作用，并且基于对Akt3活性的抑制选择候选药物化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述测试系统中EMT的预防或抑制指示所述候选药物化合物有用于治疗转移性或耐药性癌症。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中选择基本上或完全抑制EMT发生的候选药物化合物。

4.根据权利要求3所述的选择候选药物化合物的方法，其中EMT的减少通过Akt3活性的抑制指示。

5.鉴别能够抑制或逆转上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的药剂的方法，所述方法包括：

(i)向体外细胞或细胞群给予该药剂；并且

(ii)对衍生自处理的和未处理的细胞的样品中的Akt3表达和/或Akt3激活进行测量；并且

(iii)相比于未处理的样品，处理的样品中的Akt3的表达和/或激活的减少的检测，作为抑制或逆转上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的能力的指示。

6.抗Akt3抗体、针对Akt3的核酸探针和/或至少一个针对Akt3的QPCR引物在制备用于鉴别经历上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的受试者的试剂盒中的用途，该鉴别的方法包括测定该受试者中或衍生自该受试者的样品中的Akt3的表达或活性的水平，Akt3的表达或活性增加指示EMT的发生。

7.根据权利要求6所述的用途，其中由该受试者中或衍生自该受试者的样品中的Akt3的表达或活性水平升高指示的EMT发生指示该受试者发展转移性或耐药性癌症的增加的风险。

8.根据权利要求6所述的用途，其中由该受试者中或衍生自该受试者的样品中的Akt3的表达或活性水平升高指示的EMT发生指示癌症干细胞(CSC)的存在。

9.抗Akt3抗体、针对Akt3的核酸探针和/或至少一个针对Akt3的QPCR引物在制备用于预后受试者是否会对用Ax1抑制剂的治疗敏感的试剂盒中的用途，该预后的方法包括通过评估该受试者中或衍生自该受试者的样品中的Akt3的活性或表达检测上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的发生，

其中相对于对照样品，Akt3活性或表达的增加指示出对用Axl抑制剂进行的治疗的敏感性。

10.根据权利要求6至9中任一项所述的用途，其中该受试者是哺乳动物或是人类。

11.根据权利要求6至10中任一项所述的用途，其中该受试者或衍生自该受试者的样品中的表达或活性的水平是相对于对照样品确定的。

12.抗Akt3抗体、针对Akt3的核酸探针和/或至少一个针对Akt3的QPCR引物在制备用于选择患者优选人类患者以便用Axl抑制剂治疗的试剂盒中的用途，该选择的方法包括通过测定该受试者中或衍生自该受试者的样品中Akt3活性或表达水平鉴别具有EMT发生的指示的患者，并且选择由此鉴别的患者用于治疗，其中Akt3的表达或活性的增加指示EMT的发生。

13.抗Akt3抗体、针对Akt3的核酸探针和/或至少一个针对Akt3的QPCR引物在制备用于检测受试者中上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的发生的试剂盒中的用途，该检测的方法包括使用Akt3作为生物标志物；其中Akt3的表达和/或激活的增加指示上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的发生。

14.抗Akt3抗体、针对Akt3的核酸探针和/或至少一个针对Akt3的QPCR引物在制备用于检测样品中上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的发生的试剂盒中的用途，该检测的方法包括

对分离自细胞、细胞群、动物模型或人类的样品中的Akt3的表达水平或激活相比于对照样品进行确定，其中相对于该对照样品，Akt3的表达水平或激活的增加指示上皮细胞向间质细胞转化(EMT)的发生。